1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Фторхинолоны и их роль в эффективном лечении

Фторхинолоны: классификация, механизм действия, показания к применению

первое поколение – это антибактериальные препараты с минимальной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов:

  • Ципрофлоксацин
  • Офлоксацин
  • Пефлоксацин
  • Норфлоксацин
  • Ломефлоксацин
  • Флероксацин

второе поколение – фторхинолоновые с повышенной активностью в отношении пневмококка, пенициллинрезистентных штаммов стафилококков, ряда атипичных возбудителей:

  • Левофлоксацин
  • Спарфлоксацин
  • Грепафлоксацин
  • Тровафлоксацин
  • Моксифлоксацин
  • Клинафлоксацин
  • Гатифлоксацин

Большинство хинолонов оказывают бактерицидное действие. Механизм их действия базируется на том, что они нарушают синтез ДНК бактериальной клетки. Местом непосредственного влияния является ДНК-гираза – фермент, ответственный за топологическую организацию бактериальной клетки. ДНК-гираза принимает участие в процессах репликации, генетической рекомбинации и репарации ДНК. При блокировании ДНК-гиразы разрушается генетический код бактерий, что приводит к их гибели: причем они разрушаются до такой степени, что в дальнейшем не способны восстановиться. Топоизомераза IV – вторая мишень для фторхинолонов, которая работает координированно с ДНК-гиразой, принимая участие в общем процессе репликации ДНК. Топоизомераза IV катализирует «декатенацию» – расщепление двух связанных нитей ДНК после репликации, т. е. отделение «дочерних» молекул ДНК. ДНК-гираза работает впереди репликативной вилки, удаляя избыток позитивных супервитков, топомераза IV – позади. «Классические» фторхинолоны действуют только на один фермент, в то время как второй не ингибируется. «Новые» фторхинолоны пагубно влияют на оба фермента, вследствие чего значительно расширяется спектр их действия и снижается вероятность появления резистентных штаммов микроорганизмов, так как чем больше активность препарата в отношении обоих ферментов, тем ниже уровень резистентности, обусловленной мутацией в генах, кодирующих один фермент.

Общие эффекты фторхинолонов



    уникальный среди антимикробных препаратов механизм действия – ингибирование ферментов бактериальной клетки – ДНК-гиразы и топоизомеразы IV;

чрезвычайно высокая степень бактерицидной активности в отношении большинства чувствительных к ним микроорганизмов; если бактериостатики типа макролидов и тетрациклинов пригодны преимущественно для лечения легких и среднетяжелых инфекций, то фторхинолоны — для лечения инфекционных заболеваний любой степени, включая тяжелые их формы;

широкий спектр антимикробного действия, в первую очередь в отношении грамотрицательных аэробных бактерий, ряда анаэробов, атипичных микроорганизмов (хламидии, микоплазмы, легионелы), микобактерий;

высокая биодоступность при приеме внутрь, хорошее проникновение в ткани, клетки макроорганизма, способность создавать концентрации, близкие и превышающие сывороточные;

уничтожение возбудителей инфекционных заболеваний с минимальным высвобождением различных компонентов бактериальной клетки (эндотоксинов), что минимизирует риск развития септического шока;

пролонгированный период полувыведения, наличие постантибиотического эффекта, что позволяет применять ряд препаратов 1-2 раза в сутки;

хорошее потенцирующее сочетание с другими группами антибактериальных препаратов (-лактамами, аминогликозидами, макролидами, линкозамидами, 5-нитроимидазолами);

применение в качестве эмпирической терапии при тяжелых инфекциях в стационаре;

  • низкая частота резистентности к ним бактерий, хорошая переносимость, небольшая частота побочных эффектов.
  • Фторхинолоны в целом относятся к хорошо переносимым антибактериальным препаратам. Прекращение лечения, связанное с развитием нежелательных реакций, отмечают не более чем у 1 — 3% пациентов.

    Показания к применению фторхинолонов

    Фторхинолоны и их роль в эффективном лечении

    Все фторхинолоны быстро всасываются в ЖКТ (T max составляет 1-3 ч), при этом прием пищи несколько замедляет всасывание препаратов, но не влияет на полноту всасывания. Фторхинолоны достаточно долго циркулируют в организме людей (для большинства препаратов T 1/2 составляет 5-10 ч), что позволяет назначать их два раза в сутки. У некоторых фторхинолонов (спарфлоксацина, руфлоксацина, моксифлоксацина) T 1/2 в крови значительно больше, в связи с чем возможно их применение один раз в сутки и реже. Все фторхинолоны метаболизируются в организме, ряд метаболитов обладает некоторой антимикробной активностью.
    Фторхинолоны распределяются:
    1. в ткани ЖКТ, мочеполовых и дыхательных путей, легкие, почки, синовиальную жидкость (концентрации составляют более 150% по отношению к сывороточным);
    2. в мокроту, кожу, мышцы, матку, воспалительную жидкость и слюну (концентрация фторхинолонов – 50-150% по отношению к сывороточным);
    3. в СМЖ, жир и ткани глаза (концентрация – менее 50% по отношению к сывороточным);
    4. в различные клетки: полиморфноядерные нейтрофилы, макрофаги, альвеолярные макрофаги (концентрации в 2-12 раз превышают внеклеточные концентрации, что имеет важное значение при лечении инфекций с внутриклеточной локализацией микроорганизмов).
    Фторхинолоны выводятся почками, внепочечными механизмами (биотрансформация в печени, экскреция с желчью, выведение с фекалиями).
    Выведение фторхинолонов почками происходит различными механизмами: наряду с клубочковой фильтрацией, некоторые ЛС ( ципрофлоксацин , офлоксацин , ломефлоксацин , норфлоксацин , эноксацин ) активно секретируются в канальцах почек, а другие ( пефлоксацин , спарфлоксацин ) подвергаются канальцевой реабсорбции. При экскреции фторхинолонов почками в моче создаются высокие концентрации, достаточные для подавления чувствительной к ним микрофлоры в течение длительного времени.

    Фармакокинетические параметры фторхинолонов

    ЛСДоза, мгC max , мг/лT max , чT 1/2 , чF, %СВ, %V d , л/кгВМ, %ВЖ, %
    Левофлоксацин5005,2-6,21,2-1,37-7,410030-401,3-1,670-76
    Ломефлоксацин4003-5,20,5-26,5-7,895-100211,5-2,170-809
    Моксифлоксацин
    Норфлоксацин
    400
    400
    2,5-4,9
    1,4-1,8
    0,9-2
    1-3
    9,3-15,6
    3,3-5,5
    86-89
    35-40
    40
    14
    3,1-3,313-23
    30-40
    28
    Офлоксацин4003,5-5,31,1-1,45-795-100251,2-1,480-904
    Пефлоксацин4003,8-4,11,56-1490-10020-301,1-1,760
    Спарфлоксацин4001,2-1,62,7-618-2060441,6-1,910-15
    Ципрофлоксацин5002-2,91-1,53-560-80402,5-3,540-6017-30

    Нежелательные сочетания
    1. Антациды.
    2. Магнийсодержащие слабительные средства.
    3. Аминофиллин.
    4. Варфарин.
    5. Железа сульфат.
    6. Кофеин.
    7. Теофиллин.

    Лекарственные средства и группыРезультат взаимодействия
    При одновременном применении с антацидами и другими препаратами, содержащими ионы магния, цинка, железа, висмутаСнижается биодоступность хинолонов вследствие образования невсасывающихся хелатных комплексов.
    Пипемидовая кислота, ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацинМогут замедлять элиминацию метилксантинов (теофиллин, кофеин) и повышать риск их токсических эффектов.
    При использовании ципрофлоксацина, норфлоксацина и пефлоксацина совместно с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат)Увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов
    Читать еще:  Признаки рака простаты на ранней стадии

    Фторхинолоны, как правило, хорошо переносятся пациентами как при приеме перорально, так и при парентеральном введении. Побочные реакции при применении фторхинолонов встречаются в основном со стороны ЖКТ (до 10%) и ЦНС (0,5-6%). Аллергические реакции, вызванные фторхинолонами, наблюдаются не более чем у 2% пациентов. Все фторхинолоны (в различной степени) в условиях избыточной инсоляции вызывают фототоксические реакции. Изменение печеночных тестов встречается не чаще, чем в 3% случаев. У некоторых новых фторхинолонов выявлен ряд тяжелых побочных реакций: фототоксичность, кардиотоксичность, гепатотоксичность, в связи с чем в предрегистрационных исследованиях новых ЛС особое внимание обращают на выявление этих эффектов.

    Побочные эффекты, требующие внимания
    1. ЦНС (редко) – острый психоз, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, дрожание.
    2. Реакции гиперчувствительности (редко) – кожная сыпь, зуд, покраснение, одышка, отечность лица или шеи, васкулит.
    3. Интерстициальный нефрит (редко) – кровь в моче или мутная моча, повышенная температура, сыпь, отечность стоп или лодыжек.
    4. Фотосенсибилизация (редко).

    Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время.
    1. ЦНС (часто) – головокружение, головная боль, нервозность, сонливость, бессонница.
    2. ЖКТ (часто) – боль или неприятные ощущения в животе, диарея, тошнота или рвота.

    Фторхинолоны и их роль в эффективном лечении

    С.В. Сидоренко
    Научно-исследовательский институт детских инфекций, Санкт-Петербург
    Кафедра клинической фармакологии РГМУ, Москва

    Приводятся сравнительные данные бактериологической активности фторхинолонов, результаты клинического применения моксифлоксацина при различных инфекционных заболеваниях дыхательных путей. Рассмотрены перспективные направления применения моксифлоксацина при лечении множественноустойчивого туберкулеза, при инфекциях, вызванных H.pylori, интраабдоминальных инфекциях, инфекцих кожи и мягких тканей и др.
    Ключевые слова: хинолоны, антибактериальная активность, клиническое применение, моксифлоксацин.

    Fluoroquinolones: properties and clinical application
    S.V.Sidorenko

    Comparative data regarding bacteriological efficacy of fluoroquinolones and results of clinical use of moxifloxacin in different infectious upper respiratory tract diseases are presented. Perspective approaches to moxifloxacin use in resistant tuberculosis, H.Pylory infections, intraabdominal, skin, soft tissue infections and others are considered.
    Keywords: fluoroquinolones, antibacterial activity, clinical application, moxifloxacin.

    Хинолоны на сегодняшний день рассматриваются как одна из важнейших групп антибактериальных препаратов. История хинолонов началась с внедрения в медицинскую практику в 1962 г. налидиксовой кислоты, до сих пор сохраняющей определенное значение при лечении инфекций мочевыводящих путей. Основным направлением развития хинолонов как класса антибактериальных препаратов было расширение спектра и повышение уровня антибактериальной активности. Первым важным шагом в этом направлении был синтез фторированных производных (фторхинолонов). Хинолоны и ранние фторхинолоны характеризовались активностью преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий. Следующим важным шагом в развитии этой группы антибактериальных препаратов стали соединения с повышенной активностью в отношении грамположительных бактерий.
    К настоящему времени предложено несколько классификаций хинолонов, основанных на особенностях механизма действия, фармакокинетики и клинической эффективности отдельных препаратов (табл. 1), однако ни одна из них не стала общепризнанной. В этой связи ссылка на принадлежность того или иного препарата к какому-либо поколению хинолонов (без указания автора классификации) может привести лишь к путанице. В приведенных классификациях сохраняются препараты, как исключенные из медицинской практики, так и не разрешенные к применению. Для практических целей среди всех фторхинолонов часто выделяют группу «респираторных» или «антипневмококковых» препаратов. Из фторхинолонов, доступных на рынке Российской Федерации, в указанную группу включают левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, гатифлоксацин и гемифлоксацин.

    Механизмы действия, резистентности и спектр антимикробной активности хинолонов
    Все фторированные и нефторированные хинолоны, несмотря на некоторые нюансы, характеризуются принципиально общим механизмом действия. Их мишенью являются бактериальные топоизомеразы (топоизомераза IV и ДНК-гираза), ферменты, осуществляющие изменение пространственной конфигурации молекулы бактериальной ДНК на различных этапах ее репликации. Каждый из ферментов состоит из четырех субъединиц. Так, ДНК-гираза состоит из двух субъединиц gyrА и двух субъединиц gyrB (гены gyrА и gyrB). Топоизомераза IV – из субъединиц parC и parE (гены parC и parE). Основная функция ДНК-гиразы заключается в поддержании отрицательной суперспирализации бактериальной хромосомы. Топоизомераза IV осуществляет разделение родительской хромосомы на две дочерние после завершения процесса репликации.
    Хинолоны, обладая низкой аффинностью к свободным молекулам топоизомераз или ДНК, проявляют высокое сродство к комплексу ДНК-фермент. Участок связывания хинолонов с комплексом ДНК-фермент получил название «хинолоновый карман». В формировании «хинолонового кармана» принимают участие все субъединицы фермента и молекула ДНК.
    Поскольку топоизомеразы выполняют различные функции, то для подавления жизнедеятельности микробной клетки достаточно ингибировать активность только одного фермента, активность второго может сохраняться. Эта особенность объясняет тот факт, что для всех хинолоновых препаратов можно выделить первичную и вторичную мишень действия. Первичной мишенью является тот фермент, к которому данный хинолон проявляет наибольшее сродство и который, следовательно, подавляется в первую очередь.
    С механизмом действия хинолонов связан основной механизм устойчивости к этим препаратам, проявляющийся в снижении их аффинности к комплексу ДНК-фермент. Снижение аффинности происходит в результате спонтанных мутаций, приводящих к аминокислотным заменам в участках полипептидных цепей ДНК-гиразы или топоизомеразы IV, входящих в состав «хинолонового кармана».
    Грамотрицательные бактерии. У грамотрицательных бактерий все хинолоны, доступные в медицинской практике, проявляют наибольшее сродство к ДНК-гиразе, именно этот фермент является первичной мишенью их действия, а сродство к нему определяет уровень активности препаратов. Первые хинолоны – налидиксовая кислота и циноксацин проявляют активность в отношении некоторых представителей семейства Enterobacteriaceae, прежде всего кишечной палочки, протея, клебсиелл. Спектр и уровень активности в отношении грамотрицательных бактерий более поздних фторхинолонов (начиная с норфлоксацина) существенно выше.
    Пефлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин офлоксацин и левофлоксацин, а также спарфлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин и моксифлоксацин характеризуются сходной активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов. В качестве примера в табл. 2 приведены данные об антимикробной активности ципрофлоксацина, левофлоксацина и моксифлоксацина.
    К препаратам высокочувствительны все представители семейства Enterobacteriaceae, Haemophilus spp., Moraxella spp., Legionella spp., Neisseria spp. (МПК колеблется в пределах 0,03-0,5 мкг/мл). Менее чувствительны псевдомонады и другие неферментирующие микроорганизмы (МПК в пределах 2,0-8,0 мкг/мл). При этом необходимо отметить, что по уровню активности в отношении P. aeruginosa ципрофлоксацин несколько превосходит другие, даже наиболее новые фторхинолоны.
    Грамположительные бактерии. В отличие от грамотрицательных бактерий, грамположительные существенно различаются по уровню чувствительности к отдельным фторхинолонам. Эти различия определяются особенностями взаимодействия фторхинолонов и топоизомераз грамположительных бактерий. Достаточно твердо установлено, что у S.pneumoniae для норфлоксацина, пефлоксацина, ципрофлоксацина, офлоксацина и левофлоксацина первичной мишенью действия является топоизомераза IV. Активность рассматриваемой группы хинолонов в отношении грамположительных микроорганизмов существенно меньше, чем в отношении грамотрицательных. Так в отношении стафилококков их МПК колеблется в пределах 0,5-1,0 мкг/мл, а в отношении стрептококков (прежде всего пневмококков) и энтерококков в пределах 1,0-2,0 мкг/мл. В качестве примера, в табл. 2 приведены данные об активности в отношении грамположительных бактерий ципрофлоксацина, левофлоксацина и моксифлоксацина. Такой уровень активности имеет ограниченное клиническое значение. Атипичные патогены (хламидии и микоплазмы) и анаэробы мало чувствительны к ципрофлоксацину, офлоксацину и их аналогам. Некоторое клиническое значение имеет активность офлоксацина в отношении Chlamydia trachomatis.
    Более новые фторхинолоны, начиная со спар-флоксацина, проявляют высокую активность в отношении ДНК-гиразы грамположительных бактерий и, как следствие, высокую антибактериальную активность в отношении этих микроорганизмов. С клинической точки зрения основное значение имеет повышение активности в отношении пневмококков, благодаря чему эти препараты получили название «антипневмококковые» или «респираторные» фторхинолоны. Наиболее типичным представителем «респираторных» фторхинолонов является моксифлоксацин. Важным свойством моксифлоксацина является высокая активность в отношении атипичных патогенов (хламидий и микоплазм), а также появление активности в отношении анаэробов.
    Здесь уместно сделать замечание по поводу классификации фторхинолонов. С микробиологической точки зрения ципрофлоксацин, офлоксацин и левофлоксацин следует отнести в одну группу, как это и сделано в большинстве классификаций. Выделение левофлоксацина в самостоятельное поколение в классификации Paul Ehrlich Society for Chemotherapy [4] и широкое распространение этой классификации в отечественной литературе выглядят необоснованным.

    Читать еще:  Экстрасистолия желудочковая причины признаки лечение

    Фармакокинетика и фармакодинамика фторхинолонов, особенности формирования устойчивости
    Фторхинолоны, как группа антибактериальных препаратов, характеризуются высокой биодоступностью, большим объемом распределения, хорошим проникновением в ткани и умеренным связыванием с белками плазмы. При приеме внутрь биодоступность моксифлоксацина приближается к 90%, максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (4,5 мкг/мл) достигается через 1,2 ч, период полувыведения превышает 12 ч. Моксифлоксацин на 50% связывается с белками плазмы, объем распределения составляет 2,7 л/кг, площадь под фармакокинетической кривой (ПФК) (Area Under the Curve – AUC) – 48 мкг/мл×ч. С мочой выводится 20% моксифлоксацина, незначительная часть препарата метаболизируется, остальная – выводится внепочечными путями. На фоне почечной недостаточности нет необходимости корригировать дозы моксифлоксацина.
    Клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина, как и других фторхинолонов, определяется величиной такого интегрального параметра как отношение площади под фармакокинетической кривой к МПК – ПФК/МПК. Минимальные значения этого параметра, при которых наблюдают клиническую и бактериологическую эффективность фторхинолонов при лечении пневмококковых инфекций, составляют 30-40. Традиционные фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин) не обеспечивают таких значений. Для моксифлоксацина (400 мг однократно) этот параметр составляет 200, для левофлоксацина (750 мг однократно) – 71. Необходимо также отметить, что для предотвращения селекции устойчивости пневмококков к фторхинолонам в процессе терапии значения ПФК/ МПК должны превышать 100 [5].

    Роль и место нового поколения фторхинолонов в лечении внебольничных пневмоний

    В современных условиях внебольничная пневмония остается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний. Заболеваемость составляет в среднем 1-10 на 1000 взрослого населения (в Республике Беларусь — 4 на 1000). Пневмония является ведущей причиной смерти среди инфекционных заболеваний — при внебольничных формах смертность составляет 1-5%, при госпитальных — до 5%. Ежегодно от пневмонии в Беларуси умирает в среднем 1000 больных. В последние годы наблюдается тенденция к уменьшению смертности от пневмонии с 1,2% (1997 г.) до 0,67% (2001 г.). Тем не менее, пневмония остается одной из наиболее актуальных проблем пульмонологии.

    В настоящее время основным этиологическим фактором внебольничной пневмонии остается Streptococcus pneumoniae (от 20 до 60% случаев), однако спектр возбудителей внебольничной пневмонии постоянно меняется, требуя пересмотра представлений об антибиотиках выбора и тактике антибактериальной терапии. Растет доля грамотрицательных бактерий, особенно у пожилых лиц. У 3-10% больных возбудителем является Н. influenzae, а доля других грамотрицательных бактерий, таких как К. pneumoniae или М. catarrhalis, в этиологии заболевания составляет около 10-15%. Уменьшается значимость Staphylococcus aureus в качестве причины пневмонии (3% случаев), который обнаруживают в основном у пожилых и пациентов, перенесших грипп. Стала очевидной значимость атипичных возбудителей в этиологии инфекций дыхательных путей (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila и Chlamydia pneumoniae). В целом доля атипичных микроорганизмов в этиологии внебольничной пневмонии в настоящее время достигает 30%.

    Микробная резистентность является главной причиной неудач антибактериальной терапии. Отмечается увеличение устойчивости возбудителей к пенициллинам и цефалоспоринам, которые в течение десятилетий были стандартом терапии пневмонии. Отмечается высокая корреляция между резистентностью к пенициллинам и макролидам, что дает возможность прогнозировать рост устойчивости к последним. Во всем мире самую большую проблему представляют пенициллинрезистентные и множественно-резистентные штаммы S. pneumoniae.

    Читать еще:  Свечи диклофенак при простатите преимущества отзывы о лечении

    В клинической практике идентификация возбудителя возможна лишь в 50% случаев. Следовательно, основой для первоначального выбора антимикробных препаратов в современных условиях являются принципы рациональной эмпирической антибактериальной терапии, основанные на тщательном анализе эпидситуации, семиотической характеристики больных с учетом возраста, анамнеза, степени тяжести патологии, лекарственной переносимости и экономических факторов.

    Терапевтический выбор должен быть сделан в пользу эффективного препарата с минимальным количеством нежелательных реакций и доступного по цене.

    Антибактериальная терапия пневмонии должна начинаться немедленно после установления диагноза на основании эмпирических данных о наиболее вероятном возбудителе. В качестве препаратов выбора при внебольничных пневмониях еще совсем недавно рассматривались пенициллины в комбинации с ингибиторами β-лактамаз, макролиды или цефалоспорины II-III поколений. Но в последние годы с появлением нового поколения фторхинолонов, обладающих выраженной антипневмококковой активностью, в официальные рекомендации по рациональной антибиотикотерапии пневмоний были внесены существенные изменения. В частности, согласно официальному Канадскому протоколу по лечению внебольничных пневмоний (2000) «антипневмококковые» фторхинолоны должны назначаться в качестве препарата первой линии всем пациентам, находящимся на стационарном лечении.

    Основные преимущества антипневмококковых фторхинолонов, позволившие им так быстро завоевать ведущие позиции среди «респираторных» антибиотиков, заключаются в расширенном спектре активности, высокой биодоступности при приеме внутрь и хорошей переносимости. Ярким представителем нового поколения фторхинолонов является Таваник (левофлоксацин) -препарат самого активного оптического изомера офлоксацина (левофлоксацин в 2 раза активнее офлоксацина). Механизм действия Таваника заключается в подавлении α-субъединицы бактериальной топоизомеразы. Особенности механизма действия Таваника и других фторхинолонов имеют важное клиническое значение. Во-первых, бактерии, устойчивые к цефалоспоринам или макролидам, часто высокочувствительны к бактерицидному действию Таваника. Во-вторых, в отличие от многих других препаратов бактериостатические и бактерицидные концентрации Таваника варьируют незначительно или совсем не различаются. И, наконец, существенные различия в механизме действия хинолонов позволяют Таванику проявлять повышенную активность в отношении грамположительных кокков и, прежде всего, пневмококков, по сравнению с более «старыми» представителями этой группы.

    Минимальная подавляющая концентрация (МПК) и минимальная бактерицидная концентрация (МБК) левофлоксацина практически не различаются. Бактерицидная активность Таваника пропорциональна его концентрации.

    Препарат обладает хорошими фармакокинетическими свойствами — его можно принимать только один раз в сутки. Левофлоксацин обладает абсолютной биодоступностью при приеме внутрь и легко проникает в ткани. Концентрация в легочной ткани достигает 11,3 мкг/г (через 4-6 ч после перорального приема 500 мг препарата), что многократно превышает МПК для большинства распространенных респираторных возбудителей (табл.) Период полувыведения составляет 6-7 ч, что позволяет на протяжении 24 ч после однократного приема препарата в дозе 500 мг поддерживать в организме эффективную антибактериальную концентрацию.

    Таваник быстро проникает как в фагоциты, так и в нефагоцитирующие клетки и достигает высокой внутриклеточной концентрации. Накопление левофлоксацина в фагоцитах способствует увеличению бактерицидной активности за счет стойкого поддержания высокой концентрации препарата в очаге инфекции. Проникновение антибиотика внутрь клеток и уничтожение бактерий, находящихся в них, имеет особое значение для лечения инфекций, вызванных внутриклеточными возбудителями, такими как Mycoplasma, Legionella и Chlamydia.

    В крупных многоцентровых сравнительных клинических исследованиях, которые проводились в Европе, Японии и США, клиническая эффективность Таваника при внебольничной пневмонии составила 96%, внебольничной пневмонии у больных группы риска — 87%, что подтвердило его высокую эффективность для лечения внебольничной пневмонии, вызванной типичными и атипичными возбудителями, даже в группе высокого риска (табл.).

    Таблица
    Клиническая/бактериологическая эффективность и частота эрадикации возбудителей у больных пневмонией

    Инфекция/лечениеКлинический эффект (%)Бактериоло-
    гический эффект (%)
    Частота эрадикации (%)
    Внебольничная пневмония
    Левофлоксацин 500 мг/24 ч969698
    Левофлоксацин 500 мг/12 ч93100100
    Внебольничная пневмония у больных группы высокого риска. Левофлоксацин 500 мг/12 ч878387

    В ходе этих исследований была доказана хорошая переносимость препарата. Нежелательные явления, повлекшие за собой его отмену, были зарегистрированы только у 3,8% больных.

    Совершенствование антибактериальной терапии идет как в направлении создания новых антибиотиков, так и по пути разработки новых программ их использования. Появилось новое понятие — постантибиотический эффект, предполагающий продолжающееся подавление роста бактерий после воздействия антибиотика. Наличием выраженного постантибиотического действия во многом объясняют успешные результаты при использовании антибиотиков с такой низкой кратностью приема, как у Таваника. Благодаря созданию исключительно высоких концентраций в легочной паренхиме действие препарата продолжается после отмены, что дает возможность использовать короткие курсы терапии.

    При выборе антибиотиков должна учитываться экономическая эффективность. В целяхуменьшения стоимости лечения при сохранении активности разработаны программы ступенчатой (stepdown) терапии: лечение начинается с парентерального применения антибиотика, а при достижении клинического эффекта инъекционный метод заменяется пероральным приемом. Благодаря биоэквивалентности форм для перорального и парентерального использования при тяжелой или средней степени тяжести пневмонии Таваник может применяться в виде монотерапии ступенчатым методом. При высокой эффективности такая методика отличается меньшей стоимостью, легче переносится пациентами, реже сопровождается побочными эффектами и риском лекарственных взаимодействий. Многочисленные фармакоэкономические исследования в Европе и Америке доказали, что переход на левофлоксацин при внебольничной пневмонии обеспечивает высокий стандарт лечебной помощи и является эффективным способом снижения больничных затрат благодаря гибкости схемы лечения и удобству дозирования, уменьшению расходов, связанных с неэффективностью препаратов и возможными осложнениями.

    Очевидно, что использование «респираторных» фторхинолонов в клинической практике будет способствовать внедрению принципов рациональной антибиотикотерапии внебольничной пневмонии и повышению качества жизни больных.

    (Королева Е.Г., Лаптева И.М. Опубликовано: «Медицинская панорама» № 9, ноябрь 2002.)

    Ссылка на основную публикацию
    Adblock
    detector