1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Характеристика основных лс для лечения хсн

Основные группы препаратов, применяемых для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН)

1) ингибиторы АПФ;

2) блокаторы ангиотензиновых рецепторов;

5) антагонисты альдостерона

6) кардиотонические средства (сердечные гликозиды);

Современные возможности фармакологического воздействия на ренин-ангиотензиновую систему.

ЮГААПФ
ренин↓×←иАПФ
ангиотензиногенангиотензин Iангиотензин II
рецепторы для ангиотензина сосудистой стенки×←антагонисты рецепторов ангиотензина
вазоконстрик ция

Ингибиторы АПФ

(каптоприл, эналаприл, лизиноприл, рамиприл, периндоприл и др.)

Механизм действия: блокируют активность АПФ, который способствует превращению неактивного ангиотензина I в высокоактивный ангиотензин II.

системная артериолярная вазодилятация, венозная вазодилятация, предотвращение прогрессирования дилятации и обратное развитие гипертрофии левого желудочка, коронарная вазодилятация, улучшение регионарного кровотока в органах и тканях, уменьшение ОЦК, подавление разрушения брадикинина, задержка калия.

Полностью доказано положительное воздействие на симптомы, качество жизни, прогноз у больных с ХСН.

NB! ИАПФ обязательно показаны всем больным с ХСН независимо от этиологии, стадии процесса и характера ХСН.

Блокаторы рецепторов ангиотензина (БАТ1)

(лозартан, кандесартан, валсартан)

более полно выключают РААС. БАТ1 могут быть использованы при непереносимости иАПФ в качестве замены. БАТ1 не вызывают кашель.

Диуретики

Основные принципы при лечении ХСН мочегонными средствами

1) применение диуретиков вместе с иАПФ;

2) назначать с антагонистами альдостерона;

3) назначать препарат наименее активный из эффективных у данного больного;

4) назначение диуретиков должно осуществляться ежедневно в минимальных дозах, позволяющих добиться необходимого положительного диуреза (для активной фазы лечения +800-1000мл, для поддерживающей +200мл с контролем массы тела)

Препараты, используемые для лечения ХСН:

Гидрохлоротиазид– препарат выбора для лечения умеренной ХСН.

Фуросемид — мощный диуретик. При выраженной ХСН дозы варьируют от 20 до 500мг при стойких отеках.

Этакриновая кислота – петлевой мощный диуретик.

Буметанид – сходен по действию и эффективности с фуросемидом.

Торасемид — препарат выбора при длительной терапии. Эффект сопоставим с фуросемидом. Действует длительно. Биодоступность 80%. Меньше электролитных расстройств за счет антиальдостеронового механизма. Блокирует вход кальция в клетки и уменьшает степень фиброза миокарда и улучшает диастолическое наполнение ЛЖ.

Причины рефрактерности к мочегонным препаратам и пути их коррекции

причины рефрактерности к диуретикамметод коррекции
гипонатриемия (в следствии длительного приема диуретиков на фоне гипонатриемической диеты)введение натрия хлорида
гиперальдостеронизмназначение спиранолактона
активный воспалительный процессантибактериальная, противовоспалительная терапия
гипопротеинемиявведение альбумина, плазмы
артериальная гипотензиясредства, повышающие сосудистый тонус, ГКС

B-адреноблокаторы

(карведилол, бисопролол, метопролол)

При длительном применении b-адреноблокаторы не только не снижают, но даже повышают ФВ левого желудочка, кроме того b-адреноблокаторы снижают ЧСС, обладают антиаритмическим действием, уменьшают энергетические затраты сердечной мышцей. Доказано, что карведилол, бисопролол, метопролол, способны продлевать жизнь больным.

Основные принципы лечения ХСН b-адреноблокаторами:

1) применяются только дополнительно к иАПФ;

2) начало терапии с 1/8 средней терапевтической дозы;

3) медленное повышение дозы (в 2 раза за 2 недели)

4) оптимальные дозы для лечения ХСН: карведилол – 25мг 2 раза в сутки, бисопролол -10мг/сут., метопролол –200мг/сут.

Антагонисты альдостерона

Спиронолактон – конкурентный антагонист рецепторов альдостерона.

При длительном лечении совместно с иАПФ спиронолактон используется в малых дозах 25-50мг/сут., назначают либо 1 раз утром, или 2 раза, нов первой половине дня. Препарат способен улучшать прогноз и уменьшать смертность больных с ХСН.

При тяжелой декомпенсации и ухудшении течения ХСН спиронолактон применяется в высоких дозах 150-300мг/сут. Включение спиронолактона в комплексное лечение ХСН позволяет преодолевать рефрактерность к лечению у наиболее тяжелых пациентов.

Проявляет максимальную эффективность в сочетании с другими нейрогормональными модуляторами и определяют принцип тройной нейрогормональной блокады в лечении ХСН: антагонист альдостерона + b-адреноблокатор + иАПФ или БАТ1

Кардиотонические средства (сердечные гликозиды);

В настоящее время используется дигоксин.

Механизм действия:

-усиливают и укорачивают систолу;

-подавляют возбудимость и угнетают автоматизм синусового узла;

-снижают активность симпатоадреналовой, ренин-ангиотензиновой систем, вызывают периферическую вазодилятацию.

Показания для сердечных гликозидов:

1) сочетание сердечной недостаточности и тахиаритмий;

3) неэффективность иАПФ и диуретиков;

4) острая сердечная недостаточность.

В настоящее время используется длительное применение небольших доз сердечных гликозидов: больной ежедневно получает фиксированную дозу препарата. Полный терапевтический эффект наступает через 5-7 дней, с этого момента доза становится автоматически поддерживающей. Доза до 0,25мг/сут.

Гликозидная интоксикация

проявляется кардиальными, желудочно-кишечными, неврологическими, глазными симптомами.

Лечение: отмена сердечного гликозида, лечение нарушений ритма, обусловленных гликозидной интоксикацией, унитиол, Fab-фрагменты антител для связывания сердечных гликозидов (дигибид).

Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Методы лечения ХСН (хронической сердечной недостаточности)

Методы лечения ХСН (хронической сердечной недостаточности)

Синдром с проявлением одышки, влажных хрипов в легких, усталости, отечности, признаков тахикардии — ХСН (хроническая сердечная недостаточность) — следствие нарушения насосной функции сердца. Состояние приводит к снижению сердечных выбросов, сбою обмена веществ и системы кроветворения, дисбалансу между нейрогуморальной и вазоконстрикторный системой.

Симптомы начинают проявляться при нагрузке на сердце во время подъема тяжестей или выполнения физических упражнений, задержки жидкости в организме, перфузии тканей при пребывании в покое.

Факторы риска

ХСН – следствие осложнений ряда заболеваний сосудов, сердца. Начинает проявляться в виде неспособности функционирования насосной системы в полном объёме, нарушений сердечного ритма и нормального кровообращения. Провоцирующие факторы:

  • высокие показатели давления;
  • гипертензия;
  • ишемия сердца;
  • миокардит (врожденный, приобретенный);
  • порок сердца;
  • рестриктивная (гипертрофическая) кардиомиопатия;
  • перикардит;
  • желудочковая тахикардия;
  • фибрилляция предсердий;
  • заболевания, не связанные с сердцем: сахарный диабет, тиреотоксикоз, алкоголизм приводят к поражению мышцы миокарда, массовой гибели клеток.

При хронической сердечной недостаточности снижается функциональная способность сердца, приводя к усилению выработки альдостерона, адреналина, ангиотензина. В результате — спазмы сосудов, уменьшение сосудистого русла в объеме, повышение потребностей организма в кислороде. Низкий уровень компонентов провоцирует повышение артериального давления, задержку воды и натрия в организме, излишнюю нагрузку на миокард, повреждение и ослабевание сердца. Компенсаторные механизмы резко истощаются.

Классификация

Согласно ВОЗ, хроническая сердечная недостаточность под влиянием скрытых провоцирующих факторов имеет стадийное течение:

  1. Начальная стадия с отсутствием явных признаков нарушенного кровообращения. Выявить скрытую дисфункцию в левом желудочке возможно в ходе проведения эхокардиографии.
  2. Вторая стадия с нарушением кровяного тока в одном из кругов кровообращения либо гемодинамики в обоих кругах. Одновременно поражается структура сердца и кровеносные каналы.
  3. Третья стадия — гемодинамика, сопровождающаяся протеканием необратимых процессов в структурах сердца.

Если учитывать функциональные видоизменения в органе, то ХСН делят на 4 типа.

  1. 1 тип — явные признаки патологии отсутствуют. Наблюдается появление незначительной одышки, тяжести в области сердца при усиленных занятиях спортом.
  2. 2 тип — признаки отсутствуют в состоянии покоя. Временами появляется одышка, утомляемость, учащение ритма.
  3. 3 тип — снижение активности сердца. Симптомы проявляются в состоянии покоя.
  4. 4 тип — признаки становятся явными, усиливаются даже при незначительной физической нагрузке. По мере ее повышения дискомфорт в области сердца, стенокардия и сердечная недостаточность становятся очевидными.
Читать еще:  Симптомы заболевания лечение

Для выявления степени развития ХСН достаточно пройти быстрым шагом до 6 минут. Легкая степень будет наблюдаться при преодолении расстояния в 420-560 м, средняя степень – 150-425 м, тяжёлая степень декомпенсации — менее 150 м.

Причины возникновения

При хронической сердечной недостаточности нарушается способность сердца перекачивать оптимальное количество крови по сосудам. Причины:

  • порок сердца;
  • артериальная гипертония;
  • ишемическая болезнь;
  • заболевание миокарда;
  • кардиосклероз на фоне разрастания соединительной ткани.

Провоцирующим фактором ХСН у женщин чаще становится артериальная гипертония, у мужчин — ишемическая болезнь.

Симптомы

Распознать сердечную недостаточность можно по следующим клиническим признакам:

  • усиленное сердцебиение;
  • быстрая утомляемость при ходьбе, в состоянии покоя;
  • учащение частоты ударов сердца в минуту;
  • одышка с чувством нехватки воздуха;
  • кашель сухой на начальном этапе, затем с отхождением мокроты.

ХСН развивается медленно и чаще диагностируется в пожилом возрасте. В ходе проведения диагностики выявляется:

  • гипоксия тканей;
  • недостаточность периферического кровотока;
  • незначительность сердечных выбросов;
  • развитие мышечной слабости;
  • отечность легких;
  • пароксизмальная одышка в ночные часы;
  • признаки сердечной астмы на фоне эмоционального перевозбуждения, излишних физических усилий в дневные часы.

Симптомы проявляются эпизодами. У пациентов развивается фобия или боязнь засыпать. В тяжелых случаях приступы сердечной астмы становятся длительные, а дыхание – глубокое. Нарушается вентиляция легких, дыхательная способность.

Диагностика

Перед лечением ХСН проводится диагностика. Она начинается с изучения жалоб, анализа имеющихся симптомов. В основе инструментальные методы обследования для установки точного диагноза, получения объективных результатов развития ХСН:

  • анализ крови на креатинин, мочевину, белок;
  • рентгенография показывает состояние легких при подозрении на застойные явления;
  • ЭКГ для выявления ишемии, миокарда, гипертрофии, сопутствующей аритмии, нарушения сердечной проводимости;
  • холтеровский суточный мониторинг с целью уточнения состояния сердечной мышцы;
  • вентрикулография для оценки сократительной способности желудочка;
  • электрокардиография для выявления ритмических видоизменений, ишемии сердца, гипертрофии миокарда.

Важно выявить степень сердечной недостаточности, определить этиологию, дать оценку возможного прогрессирования и риска развития осложнений при ХСН, диагностику, лечение направить на минимизацию неприятных симптомов. Далее — спрогнозировать степень развития неприятных последствий, подтвердить либо опровергнуть патологические видоизменения в миокарде.

Лечение на разных стадиях

Для лечения ХСН клинические рекомендации включают целый комплекс мероприятий, направленный на:

  • снижение нагрузки на сердце,
  • помощь функциям миокарда,
  • восстановление водно-солевого обмена.

Объем процедур при лечении ХСН напрямую связан со степенью, стадией развития болезни. Пациентам рекомендуется:

  • ограничить подъем тяжестей и физические занятия;
  • пересмотреть питание, устранить продукты животного происхождения (гидрогенизированные жиры);
  • снизить потребление соли;
  • отказаться от приема спиртных напитков.

Лечение ХСН у пожилых людей длительное, комплексное: медикаменты, диетотерапия, кардиотонические методы. На раннем этапе основная терапия – медикаментозная. Цель ее — улучшить качество жизни пациентов, повысить функции сократительной способности сердца, минимизировать неприятные симптомы заболевания.

Доказана высокая эффективность бета-адреноблокатора, АПФ ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов минералокортикоидных рецепторов.

Стандартное лечение ХСН — комбинация из 4 препарата: бета-адреноблокатор, гликозид, диуретик, ингибитор АПФ. Основные назначения:

  • ангиотензивные бета рецепторы (БРА);
  • антикоагулянты с целью устранения возможного тромбообразования в сосудах (Варфарин, Аспирин);
  • витамины группы В;
  • нитраты для улучшения кровенаполнения желудочков, расширения коронарных артерий (Нитроглицерин, Сустак, Нитронг);
  • ингибиторы АПФ для расширения вен, снижения сопротивляемости сосудов, повышения тонуса артерий (Каптоприл, Периндоприл, Рамиприл, Эналаприл, Лизиноприл);
  • бета-адреноблокаторы для повышения сердечного выброса, минимизации частоты сердечных сокращений (Карведилол);
  • активные петлевые диуретики (Фуросемид) при застойных явлениях на фоне приема некоторых антагонистов;
  • бета-блокаторы (Хлорталидон, Гидрохлортиазид, Индапамид).

Многие препараты при ХСН для декомпенсации и лечения имеют противопоказания, побочные эффекты. Одни купируют исключительно неприятные признаки, но не могут оказать положительного влияния на продолжительность жизни пациентов. Другие — менее эффективны или их эффективность вовсе не установлена. Третьи могут лишь усугубить течение заболевания.

Среди БРА-препаратов доказана эффективность Кандесартана, среди препаратов бета-адреноблокаторов с оказанием антиаритмического, антиангинального, антигипертензивного действия для снижения интенсивности сокращений сердца, минимизации частоты повторных инфарктов миокарда — высокоселективные препараты (Небиволол, Бисопролол, Карведилол, Метопролола сукцинат).

При наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов специалисты рекомендуют принимать Ивабрадин. Средство рекомендовано при частоте сердечных сокращений свыше 70 уд./мин. для снижения нагрузки на сердечную мышцу, замедления гипертрофии миокарда.

Не доказана эффективность антиагрегантов и статинов при лечении ХСН. Эти препараты применимы при ишемии сердца, атеросклерозе сонных артерий (аорты).

Недопустимо проводить коррекцию народными методами. Применимо исключительно современное лечение ХСН препаратами нового поколения. Мочегонные травы, клюквенный морс для выведения излишков жидкости из организма можно принимать только с разрешения лечащего врача

Методы коррекции после лечения ХСН:

  • имплантация по вживлению искусственного левого желудочка;
  • трансплантация сердца;
  • установка дефибриллятора-кардиовертера при тяжёлой тахиаритмии;
  • ресинхронизирующая методика.

Операция при ХСН назначается редко.

Лечение ХСН у детей проводится медикаментами, как и у взрослых. Дозировки, схема терапии подбираются врачом на основании клинических признаков, веса и возраста ребёнка.

Прогноз

ХСМ — тяжелая патология, которая чревата разными осложнениями:

  • тромбоэмболия;
  • печеночная недостаточность;
  • затяжная пневмония;
  • гипертрофия миокарда;
  • сильное истощение организма;
  • нарушение сердечной проводимости;
  • сбой функции почек (печени);
  • остановка сердца со смертельным исходом;
  • инсульт, инфаркт миокарда.

Профилактика

Хроническая сердечная недостаточность — патологическое состояние, при котором профилактику можно разделить на:

  • первичную с возможностью предотвращения развития патологии в сердце;
  • вторичную для остановки прогрессирования уже выявленной недостаточности.

Пациентам стоит отказаться от злоупотребления алкоголем и курения, дозировать физические нагрузки, отрегулировать питание. Если же поставлен диагноз, то соблюдать рекомендации по лечению ХСН и профилактические мероприятия, прописанные врачом в период пребывания в домашних условиях.

Если не начать лечение ХСН на начальном этапе, то прогноз – неблагоприятный. Сердце по мере течения заболевания быстро изнашивается. Развиваются тяжелые необратимые процессы.

Если своевременно пройти медикаментозный курс либо кардиохирургическую терапию, можно надеяться на благоприятный исход, замедление развития сердечной недостаточности. Если при лечении ХСН у пожилых рекомендации врачей соблюдать в строгости, то иногда удается радикально минимизировать прогрессирование заболевания и даже добиться устойчивой длительной ремиссии.

5. Клиника:

-острой ЛЖ недостаточности: — приступ сердечной астмы, отѐка лѐгких, падения АД (коллапса);

Читать еще:  Пролапс митрального клапана 1 степени симптомы лечение и профилактика

-острой ПЖ недостаточности – резкое быстрое набухание вен, печени или одышки, болей в грудной клетке, или внезапной смерти.

-острой ЛП недостаточности – обморок или внезапная смерть; тахикардия, коллапс. Причина – тромбирование левого венозного отверстия сердца.

6. Критерии хсн:

-клинические: одышка, цианоз, отѐки;

-инструментальные: показатели эхокардиограммы (ЭхоКГ): фракция выброса (ФВ) или фракция укорочения (ФУ) переднезаднего размера левого желудочка в систолу (в норме ФВ = 50%, а ФУ = 30%).

Диастолическая дисфункция левого желудочка (ДДЛЖ) —

Важнейшим проявлением диастолической недостаточности (дисфункции) ЛЖ сердца является неспособность левого желудочка заполняться под низким давлением ( ЭхоКГ критерий А> Е).

7. Цели лечения СН (Нац. конгресс кардиологов, СПб., 2002):

1. Устранение или уменьшение действия причинного фактора.

2. Купирование симптомов заболевания: одышки, сердцебиения, повышенной утомляемости и задержки жидкости в организме.

3. Защита органов мишеней от поражения (мозг, сердце, почки, сосуды, мускулатура).

4. Улучшение качества жизни.

5. Улучшение прогноза (продление жизни).

Фармакотерапия хсн.

Основные ЛС — их эффект доказан в многоцентровых исследованиях:

-ИАПФ, диуретики, БАБ, сердечные гликозиды, антагонисты альдостерона.

Дополнительные ЛС -их эффект показан в крупных исследованиях:

-блокаторы рецепторов ангиотензина (лозартан 25-150 мг/сут, валсартан 40мг/2 раза в сутки до 160мг 2 раза в сут);

-ингибиторы вазопептидаз (оммапатрилат — новый нейрогуморальный модулятор, превосходящий по эффективности ИАПФ;изучен неполно); 66

Вспомогательные ЛС: их применение обусловлено сопутствующими болезнями:

-нитраты (редко; т.к., снижая АД, не позволяют назначить оптимальные дозы ИАПФ),

-антагонисты кальция (амлодипин),

-негликозидные инотропные стимуляторы (допамин в дозах менее 5мг, добутамин 2- 10 мкг/кг/мин),

-антикоагулянты непрямого действия в малых дозах (аспирин, клопидогрел),

-глюкокортикостероиды (при артериальной гипотонии и миокардитах до 20 мг/сут),

-цитопротекторы (триметазидин, милдронат).

Характеристика основных лс для лечения хсн.

1) Иапф.

Каптоприл (капотен) — 6,25-50 мг/сут — родоначальник большого поколения ИАПФ; остался единственным ИАПФ, содержащим сульфгидрильную группу SH. Кроме того, только (липофильный) каптоприл и (гидрофильный) лизиноприл (диротон) являются исходно активными веществами. Все остальные ИАПФ — пролекарства. SH группа в составе каптоприла определяет его нефротоксичность (в дозе более 150 мг/сут), холестаз и нейтропению. Вместе с тем, эта же группа ИАПФ повышает чувствительность тканей к инсулину и блокирует гипероксию.

Лизиноприл — 2,5-20 мг/сут — является активным метаболитом эналаприла. Все ИАПФ назначают внутрь. Только лизиноприл и вазотек (активная форма эналаприла) можно вводить в/в.

Фозиноприл (моноприл, фозинорм) — 2,5-10, 20-40 мг/сут — содержит в своѐм составе атом фосфора (фосфонильную группу). Он реже вызывает, характерный для ИАПФ, кашель, выводится и почками, и печенью. Все остальные ИАПФ (кроме каптоприла) содержат в своем составе карбоксильную группу и близки друг другу в ФД отношении.

Трандолаприл (трандолоприл, гоптен) — один из самых длительно действующих ИАПФ. Его эффект сохраняется 48 часов.

Широко используются также эналаприл (ренитек,эднит, энам,берлиприл, инворил и др.)- 2,5 – 20 мг/сут; рамиприл(корприл, тритаце) 2,5-5 мг/сут; периндоприл (престариум, коверекс)-2-4 мг/сут; квинаприл (хинаприл, аккупро)-5-20 мг/сут.

ИАПФ не только подавляют продукцию АПФ в ЮГА почек и распад брадикинина, но и продукцию альдостерона в надпочечниках; устраняют констрикцию (спазм) эфферентных (отводящих) артериол почечных клубочков. Этот эффект может вызывать снижение клубочковой фильтрации в условиях гипоперфузии почек, т. е. сниженного притока крови к почкам, что нежелательно. Однако польза ИАПФ у больных ХСН доказана даже в низких дозах более, чем в 30 плацебо-контролируемых исследованиях. 67

ИАПФ показаны всем больным ХСН. Абсолютным противопоказанием к их назначению является непереносимость (ангионевротический отѐк), двусторонний стеноз почечных артерий и беременность (ИАПФ уменьшают ОЦК, что при беременности крайне нежелательно). Гиперкалиемия при назначении ИАПФ развивается лишь у больных с нарушенной функцией почек, у лиц, получавших дополнительно препараты калия или калийсберегающие диуретики и, особенно, у больных сахарным диабетом.

Снижение ЧСС под влиянием ИАПФ связано с блокадой циркулирующего норадреналина и с нарушением синтеза КХА.

Для снижения риска развития гипотонии в начале лечения ИАПФ следует:

1. не назначать их при систолическом АД менее 80-85 мм рт. ст.,

2. перед началом лечения не стремиться вызывать большой диурез;

3. при исходно низком АД использовать возможные способы стабилизации АД, не назначать гипотензивных ЛС;

4.-начинать лечение с малых доз и постепенно доводить до среднетерапевтических.

При скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в почках менее 60 мл/мин дозы всех ИАПФ уменьшают на 50%, а при СКФ не более 30 мл/мин –на 75%.

Характеристика препаратов, применяемых при сердечной недостаточности

Для лечения сердечной недостаточности врачи назначают 5 (по ВОЗ) групп лекарственных препаратов:

1. Сердечные гликозиды;

2. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ);

применяют следующие лекарственные средства, применяемые для лечения сердечной недостаточности, способствуют:

• повышению сократимости миокарда;

• снижению тонуса сосудов;

• уменьшению задержки жидкости в организме;

• устранению синусовой тахикардии;

Сердечные гликозиды являются основной группой лекарственных препаратов, применяемых для лечения острой и хронической недостаточности сердца, при которой ослабление сократительной способности миокарда приводит к декомпенсации сердечной деятельности. Сердце начинает расходовать больше энергии и кислорода для совершения необходимой работы (снижается КПД), нарушается ионное равновесие, белковый и липидный обмен, ресурсы сердца исчерпываются. Падает ударный объем с последующим нарушением кровообращения, вследствие чего повышается венозное давление, развивается венозный застой, нарастает гипоксия, что способствует учащению сердечных сокращений (тахикардия), замедляется капиллярный кровоток, возникают отеки, уменьшается диурез, появляется цианоз и одышка.[10]

Сердечные гликозиды — сложные безазотистые соединения растительного происхождения, обладающие кардиотонической активностью. Они издавна применялись в народной медицине как противоотечные средства. Более 200 лет назад было установлено, что они избирательно влияют на сердце, усиливая его деятельность, нормализуя кровообращение, в силу чего и обеспечивается противоотечный эффект.

Сердечные гликозиды содержатся во многих растениях: наперстянка, горицвет весенний, ландыш майский, желтушник и др., произрастающих на территории России, а также в строфанте, родиной которого является Африка.[11]

В структуре сердечных гликозидов можно выделить две части: сахаристую (гликон) и несахаристую (агликон или генин). Агликон в своей структуре содержит стероидное (циклопентапергидрофенантреновое) ядро с пяти- или шестичленным ненасыщенным лактонным кольцом. Кардиотоническое действие сердечных гликозидов обусловлено агликоном. Сахаристая часть влияет на фармакокинетику (степень растворимости сердечных гликозидов, их всасываемость, проникновение через мембрану, способность связываться с белками крови и тканей).[12]

Механизм кардиотонического действия связывают с влиянием сердечных гликозидов на обменные процессы в миокарде. Изменяется ионный баланс в миокарде: снижается внутриклеточное содержание ионов калия и повышается концентрация ионов натрия в миофибриллах. Это способствует увеличению содержания в миокарде свободных ионов кальция и повышению обмена ионов натрия с внеклеточными ионами кальция. Увеличение содержания свободных ионов кальция в миофибриллах способствует образованию сократительного белка (актомиозина), необходимого для сердечного сокращения. Сердечные гликозиды нормализуют метаболические процессы и энергетический обмен в сердечной мышце, повышают сопряженность окислительного фосфорилирования. Как результат — значимо усиливается систола.

Читать еще:  Признаки инфаркта миокарда задней и нижней стенки на экг

Усиление систолы приводит к увеличению ударного объема, из полости сердца в аорту выбрасывается больше крови, повышается артериальное давление, раздражаются прессо- и барорецепторы, рефлекторно возбуждается центр блуждающего нерва и замедляется ритм сердечной деятельности. Важным свойством сердечных гликозидов является их способность к удлинению диастолы — она становится более продолжительной, что создает условия для отдыха и питания миокарда, восстановления энергозатрат.

Сердечные гликозиды способны тормозить проведение импульсов по проводящей системе сердца, вследствие чего удлиняется интервал между сокращениями предсердий и желудочков. Устраняя рефлекторную тахикардию, возникающую вследствие недостаточного кровообращения (рефлекс Вейнбриджа), сердечные гликозиды также способствуют удлинению диастолы. Сердечные гликозиды нормализуют гемодинамические показатели, характеризующие сердечную недостаточность, при этом устраняются застойные явления: исчезает тахикардия, одышка, уменьшается цианоз, снимаются отеки. увеличивается диурез.[13]

Одним из основных гликозидов наперстянки (пурпуровой) является дигитоксин. Действие его начинается через 2-3 ч, максимальный эффект достигается через 8-12 ч и сохраняется до 2-3 нед. При повторном применении дигитоксин способен к накоплению (кумуляции). Из наперстянки шерстистой выделен гликозид дигоксин, который действует быстрее и менее длительно — (до 2-4 сут), в меньшей степени накапливается в организме по сравнению с дигитоксином. Еще быстрее и короче действие целанида (изоланид,также получаемого из наперстянки шерстистой).

Препараты горицвета весеннего (адонизид) растворяются в липидах и в воде, всасываются из желудочно-кишечного тракта не полностью, обладают меньшей активностью, действуют быстрее (через 2-4 ч) и короче — (1-2 сут), так как в меньшей степени связываются с белками крови. Учитывая выраженный успокаивающий эффект, препараты горицвета назначают при неврозах, повышенной возбудимости (микстура Бехтерева).

Препараты строфанта очень хорошо растворимы в воде, плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому прием их внутрь дает слабый, ненадежный эффект. Они непрочно связываются с белками плазмы крови, концентрация свободных гликозидов в крови весьма высока. При парентеральном введении они действуют быстро и мощно, не задерживаются в организме. Гликозид строфанта — строфантин вводят обычно внутривенно (возможно подкожное и внутримышечное введение). Действие наблюдается через 5-10 мин, длительность эффекта до 2 сут. Применяется строфантин при острой сердечной недостаточности, возникающей при декомпенсированных пороках сердца, инфаркте миокарда, инфекциях, интоксикациях и т.д.[14]

Препараты ландыша по фармакодинамике и фармакокинетике близки к препаратам строфанта. Коргликон содержит сумму гликозидов ландыша, применяется внутривенно при острой сердечной недостаточности (как строфантин). Галеновый препарат — настойка ландыша при приеме внутрь оказывает слабое стимулирующее действие на сердце и успокаивающее на ЦНС, может увеличить активность и токсичность сердечных гликозидов.

Фармакокинетические параметры сердечных гликозидов разных растений существенно отличаются. Гликозиды наперстянки за счет липофильности почти полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (на 75-95%), тогда как гликозиды строфанта, обладающие гидрофильностью, всасываются лишь на 2-10% (остальная часть разрушается), что предполагает парентеральный путь их введения. В крови и тканях гликозиды связываются с белками: следует отметить прочную связь гликозидов наперстянки, что в конечном итоге обусловливает длительный латентный период и способность к кумуляции. Так, в первые стуки выделяется всего лишь 7% дозы введенного дигитоксина. Инактивация сердечных гликозидов осуществляется в печени путем энзиматического гидролиза, после чего агликон с желчью может выделяться в просвет кишечника и повторно реабсорбироваться; особенно характерен этот процесс для агликона наперстянки. Большинство гликозидов выделяется через почки и желудочно-кишечный тракт. Скорость экскреции зависит от длительности фиксации в тканях. Прочно фиксируется в тканях, а следовательно, обладает высокой степенью кумуляции — дигитоксин; гликозиды, не образующие прочных комплексов с белками, действующие непродолжительно и мало кумулирующие — строфантин и коргликон. Промежуточное положение занимают дигоксин и целанид.[15]

К лекарственным средствам, понижающим тонус сосудов, относят вазодилататоры (от латинских слов vas и dilatatio – «расширение сосуда»). Существуют вазодилататоры с преимущественным воздействием на артерии, вены, а также препараты смешанного действия (артерии + вены). Вазодилататоры, расширяющие артерии, способствуют снижению сопротивления, создаваемого артериями во время сердечного сокращения, в результате чего сердечный выброс увеличивается. Вазодилататоры, расширяющие вены, способствуют увеличению венозной емкости. Это означает, что объем вмещаемой венами крови увеличивается, вследствие чего давление в желудочках сердца снижается и увеличивается сердечный выброс. Сочетание воздействия артериальных и венозных вазодилататоров уменьшает выраженность гипертрофии миокарда и степень дилатации полостей сердца.

К вазодилататорам смешанного типа относят ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Вот некоторые из них: каптоприл, эналаприл, периндоприл, лизиноприл, рамиприл. В настоящее время именно ингибиторы АПФ являются основными препаратами, применяемыми для лечения хронической сердечной недостаточности. В результате действия ингибиторов АПФ значительно увеличивается переносимость физической нагрузки, улучшается кровенаполнение сердца и сердечный выброс, усиливается мочеотделение.

Фармакодинамическое действие ингибиторов АПФ связано с блокированием АПФ, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II в крови и тканях, что приводит к устранению прессорных и других нейрогуморальных влияний АТII, а также предупреждает инактивации брадикинина, что усиливает вазодилатирующий эффект.

Большинство ингибиторов АПФ являются пролекарствами (кроме каптоприла, лизиноприла), действие которых осуществляется активными метаболитами. Различаются ингибиторы АПФ аффинностью к АПФ, влиянием на тканевые РААС, липофильностью, путями элиминации.[16]

Основной фармакодинамический эффект — гемодинамический, связанный с периферической артериальной и венозной вазодилатацией, которая в отличие от других вазодилататоров не сопровождается увеличением ЧСС ввиду понижения активности САС. Почечные эффекты ингибиторов АПФ связаны с дилатацией артериол клубочков повышением натрийуреза и задержкой калия в результате уменьшения секреции альдостерона.

Гемодинамические эффекты ингибиторов АПФ лежат в основе их гипотензивного действия; у больных с застойной сердечной недостаточностью — в уменьшении дилатации сердца и повышении сердечного выброса. Исследование продолжительности действия различных препаратов (Таблица №1) показало, что самым быстродействующим препаратом является Каптоприл, однако он уступает по продолжительности действия другим препаратам. Наибольшей продолжительностью действия обладает Трандалоприл.

Продолжительность гипотензивного действия ингибиторов АПФ[17]

ПрепаратВремя начала действия (ч)Время максимального действия (ч)Длительность действия (ч)
Каптоприл24
Периндоприл4-6
Рамиприл1-24-8>24
Фозиноприл2-6
Эналаприл

Дата добавления: 2015-07-13 ; Просмотров: 2619 ; Нарушение авторских прав?

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector