0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Анализ на антитела к циклическому пептиду

Анализ крови на АЦЦП при ревматоидном артрите. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду

Ревматоидный артрит представляет собой болезнь хронического характера, относящуюся к группе аутоиммунных патологий. Заболевание системно поражает соединительные ткани, преимущественно суставные. При этом происходит их разрушение аналогично прогрессирующему эрозивно-деструктивному полиартриту. Природа недуга не выяснена. Процент заболевших примерно составляет 0,5-1 %.

Ревматоидный артрит необходимо диагностировать как можно раньше, чтобы своевременно применить современные методики терапии. В запущенной стадии заболевание может привести к потере трудоспособности и даже инвалидности. Поэтому не стоит надолго откладывать проведение обследования.

Виды диагностики

Есть два основных вида диагностики:

  1. Анализ на ревматоидный фактор (РФ).
  2. Анализ антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП).

РФ используется довольно редко, так как является специфическим и позволяет выявлять другие суставные патологии. Второй вид исследования дает возможность более точно определить наличие заболевания и степень его тяжести.

Исследование считается наиболее современным методом для выявления антител к циклическому цитруллинированному пептиду. На сегодня это самый точный способ диагностики ранних стадий заболевания.

АЦЦП начинают вырабатываться в человеческом организме на начальном этапе недуга. Это происходит за несколько лет до появления первых симптомов патологии.

Иные варианты исследования крови, такие как ревмопробы и ревматоидный фактор, обнаруживают наличие заболевания на более поздних этапах, когда обратить процесс вспять уже практически невозможно.

Описание анализа крови АЦЦП

Цитруллин – это вещество, вырабатывающееся в результате обменных процессов в организме. Он возникает из аминокислоты как следствие биохимических реакций. В нормальном состоянии организма цитруллин полностью выводится из него, не участвуя в выработке белка.

Ревматоидный артрит меняет ферментный состав крови человека. Организм воспринимает пептид, являющийся компонентом цитруллина, как чужеродный объект. Как только он появляется, иммунная система организма начинает активную выработку специфических антител, направленных на борьбу с циклическим цитруллинированным пептидом.

Тест АЦЦП дает специфический результат, позволяющий определить наличие артрита. По сути, анализ является маркером болезни. АЦЦП является группой антител гетерогенного типа, которые определяют антигены белков, содержащих цитруллин.

Симптомы патологии

Ревматоидный артрит относится к одному из самых распространенных аутоиммунных хронических суставных патологий. Главными характеристиками являются воспалительные процессы в суставах, а также дистрофические, дегенеративные изменения в них. Помимо этого, для болезни типичен ряд иных симптомов.

Главным признаком заболевания является поражение суставных тканей. Прогрессирование ревматоидного артрита приводит к следующим последствиям:

1. Суставная боль.

2. Покраснения кожного покрова в области пораженных суставов.

4. Ограниченность движений соединительных тканей.

5. Скованность в районе соединения по утрам.

6. Сбой в работе сегментов сустава.

Раннее выявление

Развитие патологии приводит к прогрессирующему воспалению сустава, что становится причиной деформации и ограниченности подвижности пораженных конечностей.

Ранние этапы ревматоидного артрита можно выявить только с помощью методик дифференциальной диагностики. Специалисту необходимо уделить особое внимание на типичные для артрита симптомы, воспалительные процессы в суставах, присутствие в крови антител ЦЦП и ревматоидный фактор. Последний, однако, как было упомянуто выше, применяется довольно редко при диагностике ревматоидного артрита, так как может появляться на фоне многих других специфических заболеваний.

Преимущества

Специфичность анализа крови АЦЦП очень высока и составляет до 98 %. Именно с такой долей вероятности он выявит артрит. Поэтому он занимает ведущее место в диагностике артрита, превосходя по точности другие виды тестов на ревмопробы.

Помимо определения наличия ревматизма, анализ дает возможность оценить и форму артрита, которая может быть эрозивной и неэрозивной. Повышенное содержание АЦЦП указывает на серьезные повреждения хрящевой суставной ткани. Именно это отличает таких пациентов от людей, у которых АЦЦП в норме.

Данный вид исследования используется также, чтобы составить прогноз скорости разрушения хрящей соединительной ткани на начальных стадиях развития патологии. Появление АЦЦП свидетельствует о прогрессирующем характере заболевания.

Как правило, в диагностике артрита используется комплексный подход к обследованию. Диагноз ставится на основании как анализа на АЦЦП, так и ревматоидного фактора. Это позволяет осуществить раннее выявление патологии, предотвратить развитие дистрофических и дегенеративных процессов в суставах, назначив адекватную терапию.

Описание процедуры

Забор крови для исследования проводится из вены. Чтобы провести тесты, необходимо получить сыворотку крови, поэтому она центрифугируется. Полученное вещество сохраняется в течение недели при температурном режиме от 2 до 8 градусов. Исследование сыворотки производится непосредственно в пробирке, с применением методики рассеивания лазерного луча в жидкой среде.

Расшифровка результатов

При расшифровке анализа крови на АЦЦП нормальным считается показатель АЦЦП 3 ед/мл. Превышение этого значения достоверно указывает на наличие ревматоидного артрита в организме. В зависимости от степени увеличения показателя, определяется тяжесть суставного поражения из-за воспалительного процесса.

Значение АЦЦП при ревматоидном артрите, полученное в ходе исследования крови, также позволяет сделать прогноз на прогрессирование заболевания и выработать терапевтическую стратегию.

Следует учитывать, что значение АЦЦП будет оставаться высоким даже после того, как состояние пациента улучшится. В связи с этим, оценить эффективность проводимого лечения с помощью данного вида анализа не получится.

Цели проведения анализа

Основными целями проведения анализа на АЦЦП являются:

1. Ранняя диагностика ревматоидного артрита. Речь идет о выявлении заболевания, возникшего менее полугода назад.

2. Выявление патологии на этапах развития от полугода до года.

3. С целью диагностирования серонегативных форм патологии в случае, если ревматоидных фактор дает отрицательный результат.

4. В рамках дифференциальной диагностики не только артрита, но и других суставных поражений и заболеваний с ними связанных.

5. Оценка возможных рисков деформации и дистрофии сустава на ранних этапах развития ревматоидного артрита.

6. Составление оптимальной и эффективной схемы лечения заболевания.

Так как при различных заболеваниях ревматической природы у пациентов присутствует суставное поражение, диагностика на ревмопробы не дает точных результатов. Поэтому чаще всего больным предлагают пройти анализ крови на АЦЦП.

Подготовка к исследованию

Анализ крови на АЦЦП необходимо сдавать, пройдя определенную подготовку, предписанную лечащим врачом. Правила достаточно просты для выполнения, однако они позволят получить достоверные и качественные показатели анализа.

Правилами подготовки к анализу на АЦЦП предписано следующее:

1. За сутки до забора крови необходимо отказаться от курения и употребления алкогольных напитков.

2. Нельзя за сутки до сдачи анализа употреблять блюда из ресторанов быстрого питания, а также любую жирную пищу и продукты, которые сложно усваиваются организмом.

3. Постараться избегать эмоциональных потрясений, стрессов и переживаний.

4. Необходимо исключить тяжелые физические нагрузки за сутки до предполагаемого времени сдачи анализа. Это касается как трудовой деятельности, так и тренировок.

5. Перед сдачей анализа необходимо успокоиться и хорошо выспаться, настроиться на позитивный лад.

6. В течение суток перед анализом крови на АЦЦП необходимо прекратить прием всех лекарственных препаратов, за исключением тех, которые являются жизненно важными. Если исключить прием препаратов не получается, необходимо проинформировать об этом лаборанта и лечащего врача.

7. Сдавать кровь необходимо натощак, поэтому завтрак лучше отложить на время после забора материала. Допустимо употребление небольшого количества чистой негазированной воды. Последний прием пищи должен быть не менее чем за 10 часов до сдачи крови.

Анализ крови на АЦЦП и расшифровка, таким образом, очень важны при диагностике ревматоидного артрита на ранних этапах развития заболевания. Это позволяет назначить эффективное лечение, которое сможет купировать дегенеративные, разрушительные процессы в суставах и даст возможность пациенту вести полноценную жизнь.

АЦЦП: что это в крови, норма и отклонения в анализе, о чем говорит повышение

Все материалы публикуются под авторством, либо редакцией профессиональных медиков ( об авторах ), но не являются предписанием к лечению. Обращайтесь к специалистам!

© Использование материалов сайта только по согласованию с администрацией.

Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики, квалификация по иммунодиагностике

Анализ крови на АЦЦП (АЦЦП, anti-CCP, A-CCP – короткое название диагностического теста) используется для выявления отдельных патологических состояний не только в момент разгара клинической симптоматики, но и заблаговременно, если есть к этому какие-то предпосылки (наличие болезни у родственников). Например, АЦЦП считают «золотым» стандартом, наиболее содержательным маркером ревматоидного артрита (РА). Расшифровывается эта аббревиатура следующим образом: антитела (АТ) к циклическому цитруллинированному пептиду. Следовательно, можно сказать и так: АЦЦП – антитела, направленные против измененных в результате воспалительной реакции протеинов (аутоантигенов) синовиальной оболочки (синовии), которые содержат атипичную аминокислоту цитруллин.

Циклический цитруллинированный пептид – что это такое?

Сам цитруллин, хотя и является аминокислотой, однако ведет себя по-другому, отлично от других (стандартных) аминокислот. Не вклиниваясь в протеины при их образовании, цитруллин остается в стороне от строительных белков, не входит в их категорию, однако при этом несет определенную и, следует заметить, немалую физиологическую функцию: он активно участвует в метаболических процессах (мочевина), поддерживая равновесие азота в организме. Цитруллин является продуктом обменных реакций аргинина (донатора азота), в иных случаях переход аргинина в цитруллин дает старт производству циклических цитруллинированных пептидов. Реакция цитруллинирования отмечается в ходе различных биохимических превращений, как физиологических, так и патологических.

Воспринимая циклический цитруллинированный пептид, как нечто чужое, иммунная система посредством местных плазматических клеток воспаленной синовиальной оболочки отвечает производством соответствующих иммуноглобулинов, цель которых пойти в атаку на «врага» и уничтожить его путем образования комплекса «антиген-антитело». Так развивается аутоиммунный процесс.

Специалисты полагают, что иммунную реакцию запускают полученные в синовии в ходе цитруллинирования белки. Причиной образования всех антител к цитруллину выступает видоизменение некоторых протеинов (виментин, фибрин и т. п.), когда в структурном строении этих белков появляются аминокислотные остатки цитруллина. Модификация протеинов происходит в процессе воспалительной реакции в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите.

Главное – узнать норму?

Чаще всего читатели почему-то в первую очередь стремятся узнать норму показателя, не вникая в суть проблемы. Наверное, чтобы сопоставить значения с результатом анализа крови, полученного на руки, а потом уже разбираться: что да к чему. Возможно, придется несколько разочаровать излишне любопытных: любые источники могут сообщить лишь ориентировочные нормы – они зависят от метода проведения исследования, а также от референсных интервалов, принятых конкретной лабораторией (в которой, кстати, и следует уточнять варианты ответов). Тем не менее, желание читателей – закон, поэтому, наверное, стоит удовлетворить интерес нашей уважаемой публики и, прежде чем рассказать об антителах к циклическому цитруллиновому пептиду, предоставить значения их нормы.

Например, ответ после проведенного исследования АЦЦП:

  • Иммунофлюоресцентным методом может быть следующим: «отрицательно» – это значит, до 5 Ед/мл (норма). Вместе с тем, пороговые значения АЦЦП = 5 Ед/мл дает основание продолжить обследование пациента;
  • С помощью хемилюминисцентного иммуноанализа – до 17 Ед/мл.

При проведении тестирования методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем 2 поколения («золотой» стандарт для выявления АЦЦП) можно ожидать несколько иные результаты:

Читать еще:  Виды и симптомы артрита коленного сустава у детей
Концентрация АТ, RU/ml*Расшифровка
Менее 30 RU/mlАнтител к ЦЦП не обнаружено, «отрицательно»
Интервал: 30 – 90 RU/mlСодержание АТ низкое, результат — слабоположительный
Более 90 RU/mlВысокая концентрация IgG – «положительно»

*RU/ml– относительные единицы на миллилитр

Расшифровка результатов

Безусловно, расшифровкой и интерпретацией результатов, как и в случаях других лабораторных исследований, занимается врач, однако бессмысленно делать из этого секрет: заинтересованные все равно начнут поиски источников знаний, поэтому целесообразно привести основные положения:

  • Определение АТ к ЦЦП заметно увеличивает вероятность диагностики такого серьезного патологического процесса, как ревматоидный артрит. В стадии раннего РА выявление АЦЦП показывает (вкупе с другими тестами – РФ) довольно высокую чувствительность (80 – 85%);

  • Изучение титра anti-CCP и сличение результатов с характером болезни и воспалительного процесса следует проводить, руководствуясь классификационными диагностическими критериями РА (ACR/EULAR). Однако, как правило, резко повышенный титр в анализе крови соответствует высокой активности процесса, прогрессированию симптомов и тяжелому течению заболевания;
  • Отрицательное значение результатов, наоборот, обнадеживает: риск заболеть РА невелик, но коль такое случиться, то процесс будет протекать медленно и не столь болезненно;
  • Исследование АССР рекомендуется проводить с другими лабораторными показателями: РФ, конечно, антинуклеарным фактором, а также HLA-типированием с целью выявления антигена HLA-B27 (маркер болезни Бехтерева – анкилозирующего спондилита).

И все же, хочется лишний раз напомнить читателям, что разбираться, где «положительно», а где «отрицательно», опираясь на количественные значения АЦЦП, приведенные в различных источниках, не очень полезно. Ответы на вопросы в отношении нормы следует искать в лаборатории, которая производила тестирование биологического материала.

Антитела к ЦЦП

Иммуноглобулины, продуцируемые в ответ на протеины, содержащие цитруллин, относятся, в основном, к классу G (IgG). Они проявляют довольно высокую специфичность и определяются у 80 – 90% пациентов, которые пока не особо подозревают о развитии РА, можно сказать, задолго до дебюта болезни, еще на доклинической стадии.

Как известно, ревматоидный артрит относят к весьма распространенным системным патологическим процессам аутоиммунного характера, поражающим до 2% жителей планеты. Однако симптомы, проявляющиеся при ревматоидном артрите, могут быть свидетельством других ревматических заболеваний, что затрудняет дифференциальную диагностику.

A-CCP обнаруживаются намного чаще и раньше, нежели привычный для всех маркер, который называют ревматоидным фактором (РФ). К его исследованию в первую очередь прибегают при подозрении на РА, но он подает сигнал о патологических изменениях только спустя некоторое время (≈ 45 дней) от начала их развития. Исследование АЦЦП показывает не только разгар болезни, анализ крови, выявляющий АЦЦП (титр – повышен), может сигнализировать о приближающейся опасности за год-два, что весьма существенно в плане выявления болезни на начальном этапе и ее раннего лечения, пока в суставах не произошли необратимые дегенеративные и деструктивные изменения.

Сегодня – это самый новый метод диагностики РА

  1. Продукции и появлении в сыворотке крови иммуноглобулинов, направленных на циклический цитруллинированный пептид (линейные пептиды не обеспечивают столь высокую чувствительность теста) в плазме крови приблизительно за год до дебюта болезни (чувствительность анализа в самом раннем периоде развития процесса доходит до 75 – 80%);
  2. Высокой специфичности именно при наличии ревматоидного артрита (до 90 – 95%);
  3. Выявлении данных иммуноглобулинов у пациентов, имеющих отрицательный результат по ревматоидному фактору, то есть, человек кровь сдал, исследование на РФ провели, но ничего подозрительного не нашли (значение РФ – отрицательно либо не превышает допустимую норму, если анализ количественный);
  4. Применении теста на АЦЦП в прогностическом плане (сильно повышенный показатель заставляет думать о более тяжелой форме РА).

Таким образом, анализ крови, занимающийся поиском антител к циклическому цитруллинированному пептиду, пока не назначают всем подряд. Ввиду того, что в идеале он проводится с помощью иммуноферментного анализа, лаборатория должна располагать оборудованием и тестирующими системами для данного исследования. Направляют пациента в лабораторию с подобной целью, если к этому есть показания:

  • Подозрение на развитие ревматоидного артрита (наряду с другими биохимическими тестами и, прежде всего – РФ);
  • Вычисление степени риска развития РА, если болезнь имеет место у родственников;
  • Мониторинг и прогнозирование течения уже установленного РА;
  • Определение качества (эффективности) лечения.

Повышенный титр антител к ЦЦП, безусловно, в первую очередь свидетельствует о «зарождении» или развитии ревматоидного артрита. Однако иногда, если результат повышен, но никаких больше признаков развивающегося РА не отмечено, врач может подозревать и другую патологию соединительной ткани, например, системную красную волчанку (СКВ).

Как нашли антигены-мишени

Открытие цитруллинированных антигенов, а также иммуноглобулинов, направленных на их уничтожение, дало огромную пользу в деле диагностики отдельных заболеваний. Антигены (АГ), содержащие цитруллин, были распознаны в ходе поиска, а затем и изучения специфических маркеров ревматоидного артрита (антикератиновые АТ – АКА, которые стали исходной позицией в этом деле). Однако при ревматоидном артрите, как и в случае многих других состояний, прежде чем патологический процесс заявит о себе массой неприятных симптомов, что-то должно произойти в организме (при ревматоидном артрите изменения, прежде всего, коснутся суставов, хотя следует напомнить: существуют и внесуставные варианты РА).

При проведении исследования было установлено, что АТ против кератина замечают только те протеины, которые содержат цитруллин, (например, филаггрин – он и является антигеном-мишенью для АКА), тогда как на другие белки – не реагируют. Однако, как оказалось, филаггрина в суставах, ровно, как и в прочих внутренних органах, никогда не бывает, его можно найти только в эпителии, который подвергается ороговению. Тогда в чем же дело? Дальнейшие исследования позволили ответить на этот вопрос: антикератиновые антитела различают только цитруллинированные филаггрины, другие формы не замечают. Позже было установлено, что эти АТ способны «узнать» и антигены ЦЦП. Сам процесс цитрулинизации может представлять собой переход аргинина в цитруллин через удаление аминогруппы из его молекулы (дезаминирование).

Между тем, сама реакция цитруллинизации не является специфичной при ревматоидном артрите, да и вообще, она не свойственна протеинам синовии. Подобная реакция может происходить в различных тканях при воспалении, программируемой (генетически) гибели клеток – апоптозе, метаплазии, клеточной перестройке в тканях в процессе старения. А вот от того, насколько, в какой степени, в белках произошла цитруллинизация, зависит ответная реакция системы иммунитета, которая напрямую связана с продукцией АЦЦП. Например, такую вредную привычку, как курение, давно подозревали в том, что она провоцирует развитие ревматоидного артрита. И действительно – в легочной соединительной ткани увеличивается цитруллинирование антигенов, формирование антител к циклическому цитруллинированному пептиду и других аутоантител этого разряда (anti-цитруллиновых).

В процессе изучения антигенов-мишеней было установлено, что распознаваемые при ревматоидном артрите аутоантитела, по большей части, представляют собой цитруллинированные «осколки» различных протеинов, в том числе, филаггрина, о котором речь шла выше, виментина, кератина, фибриногена. Кстати, фибриноген и фибрин тоже относят к цитруллинированным АГ. Кроме этого, в ходе экспериментов замечена кросс-реактивность (перекрестная реакция) между филаггрином и цитруллинированным фибрином, что дает возможность последнему запускать и ускорять продукцию АЦЦП к данным аминокислотам, ведь концентрация цитруллинированного фибрина во внутреннем слое суставной сумки (синовиальной оболочке) достаточно высока при воспалении.

Анализ крови на АЦЦП

Ревматоидным артритом поражен примерно 1% населения. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), открытые в начале 21 века, стали золотым стандартом дифференциальной диагностики этого тяжелого системного аутоиммунного заболевания, провоцирующего дегенеративно-дистрофические явления в сочленениях всего опорно-двигательного аппарата и имеющего множество внесуставных симптомов.

Что с собой представляет это вещество?

Циклический цитрулиновый пептид имеет белковую природу. Предшественником ЦЦП является аминокислота аргинин. В результате ее модификации образуется цитрулин. У здорового человека в метаболический цикл этот белок не вступает и выводится из организма через органы выделения. У больных, которым был поставлен диагноз ревматоидный артрит, отмечается повышение ЦЦП в плазме крови. Цитруллинированный белок участвует в смерти клеток, а также их дифференциации в специфические тканевые структуры.

Какова природа антител к циклическому цитруллинированному пептиду?

С помощью мечения красителями иммунных клеток на препаратах ученые открыли виментин или цитруллиновый антиген. Потенциальным методом борьбы с ним являлись антитела против кератина — специфические маркеры РА. Образование и включение в работу антител стимулирует белок фибрин, в большом количестве накапливающийся в синовии воспаленного сустава. АЦЦП определяются даже при серонегативном варианте течения РА.

Показания к анализу

Дорогостоящий гемотест на определение антицитруллинированного циклического пептида рекомендуется сделать при наличии рентгенологических свидетельств у пациента ревматоидного артрита. Диагноз может подтверждаться общим и биохимическим анализом крови, исследованием образца синовиальной жидкости сустава. Позитивная расшифровка теста на АЦЦП является абсолютным доказательством наличия РА.

Подготовка к обследованию

Поскольку анализ крови берется из вены, пациент должен готовиться к нему следующим образом:

  1. В день сдачи человек не может есть и пить ничего, кроме воды.
  2. На несколько дней из рациона исключают жирные и жареные блюда, алкогольные напитки.
  3. Нужно избегать употребления биологически активных добавок.
  4. Важно контролировать температуру и состояние организма.
  5. Должно пройти более 12 часов после физиотерапевтических процедур или физических нагрузок до момента проведения анализа.

Цитруллинированные фибриновые производные при воспалении сустава накапливаются в его синовии. Иммунные тела к пептиду, содержащему цитруллин, поступают непосредственно в плазму. Именно поэтому для анализа производится забор не синовиальной жидкости, а венозной крови.

Проведение забора субстрата

Процедура выполняется в стерильных условиях лаборатории. Область введения шприца несколько раз дезинфицируют спиртом. Выше места прокола накладывают жгут. Больного просят сжать пальцы в кулак несколько раз для наполнения вен руки. Кровь набирается в вакуумную систему и передается для лабораторного анализа. После извлечения иглы пациент несколько минут держит на месте прокола смоченную антисептиком ватку, зажав локоть. Плазма крови может храниться около недели. Расшифровка результатов происходит инвитро, с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Расшифровка итогов

Цикличный цитруллин в синовии сустава при ревматоидном артрите, а также наличие антител к нему в крови, свидетельствуют про острое течение патологии и необходимость безотлагательной медикаментозной помощи. Выделяют положительные, ложноположительные и отрицательные результаты анализа.

Норма АЦЦП

При нормальных показателях Anti CCP, содержание его в венозной крови у женщин и у мужчин составляет 3 ЕД/мл (пороговое значение — до 5). Клиническая чувствительность теста оценивается по частоте ложнонегативных результатов. Антитела к ЦЦП бывают повышены при наличии таких сопутствующих патологий:

Наличие антител к данному пептиду может быть признаком системной красной волчанки.

  • патология Крона;
  • инфицирование вирусом EBV (Эпштейна-Барр);
  • полимиозит;
  • системная красная волчанка.

Вернуться к оглавлению

Повышение показателя

Таблица показывает расшифровку анализа на антитела к циклическому цитруллиновому пептиду:

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – это гетерогенная группа IgG-аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филаггрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин.

АЦЦП, анти-ЦЦП-АТ, анти-ЦЦП, анти-ССР.

Синонимы английские

Anti-CCP, cyclic citrullinated peptide antibody, Anti-citrullinated protein antibody, Ig G; Soft-CCP, AntiCCP Antibody, Anticitrullinated Protein/Peptide Antibody (ACPA).

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Диапазон определения: 7 — 500 Ед/мл.

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – в настоящее время один из самых информативных маркеров раннего ревматоидного артрита. АЦЦП относятся преимущественно к классу IgG и обнаруживаются в крови на самых ранних стадиях заболевания ревматоидным артритом (за 1-2 года до появления первых симптомов).

Ревматоидный артрит – наиболее распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений и широким спектром внесуставных проявлений. Характерным признаком ревматоидного артрита является симметричное поражение суставов кистей, стоп, лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных и голеностопных суставов. Отмечается болезненность, припухлость, покраснение кожных покровов над пораженными суставами, ограничение движений и, как следствие, нарушение функции суставов. Одним из важных симптомов ревматоидного артрита является утренняя скованность в суставах длительностью более одного часа. Прогрессирующее воспаление суставов приводит к значительному ограничению их подвижности с развитием суставных отклонений.

Вначале, при поражении суставов в виде артрита, возникает необходимость в дифференциальной диагностике. При этом необходимо обращать внимание на типичные признаки ревматоидного артрита, развитие эрозивного процесса в суставах кистей, ревматоидный фактор и особенно на антитела к ЦЦП. Ревматоидный фактор недостаточно специфичен и может обнаруживаться при других аутоиммунных заболеваниях и хронических инфекциях, в то время как антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду обладают более высокой специфичностью (98 %) и диагностической значимостью для выявления ревматоидного артрита. Тест также позволяет дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы заболевания. У пациентов с повышенным уровнем антител к ЦЦП отмечается большая степень повреждения хряща сустава по сравнению с пациентами, в крови которых данные антитела отсутствуют. Это может быть использовано для прогнозирования скорости разрушения суставов на этапе раннего ревматоидного артрита, что позволяет рассматривать обнаружение АЦЦП в качестве одного из факторов неблагоприятного прогноза данного заболевания. Совместное определение ревматоидного фактора и АЦЦП позволяет диагностировать ревматоидный артрит на ранней стадии, своевременно назначить терапию и предотвратить тяжелые деструктивные изменения в суставах.

Для чего используется исследование?

    Для диагностики ревматоидного артрита на очень ранней стадии (длительность болезни Когда назначается исследование?

  • При некоторых ревматических заболеваниях встречается суставной синдром (боль, припухлость в области суставов, утренняя скованность, локальное покраснение кожных покровов), что может усложнить постановку правильного диагноза, особенно на ранних стадиях заболевания. В данном случае анализ помогает провести дифференциальную диагностику, так как он обладает высокой специфичностью (до 98 %) и чувствительностью (до 70 %) для выявления ревматоидного артрита даже на самых ранних стадиях заболевания, когда присутствует только несколько симптомов.
  • При планировании терапии ревматоидного артрита. Для пациентов, в крови которых обнаружены АЦЦП, характерно более агрессивное течение болезни с быстрым прогрессированием эрозий в суставах, поэтому на ранних этапах заболевания необходимо назначить адекватную терапию, чтобы предотвратить развитие необратимых изменений в суставах (деформаций, анкилозов).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 17 Ед/мл.

Причины повышенного уровня АЦЦП

  • Ревматоидный артрит.
  • Ювенильный идиопатический артрит.
  • Некоторые заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия, синдром Шегрена).
  • Системные васкулиты (гранулематоз Вегенера).
  • Аутоиммунный тиреоидит.

Что может влиять на результат?

У пациентов с гипергамма-глобулинемией результат теста может быть ложноотрицательным.

  • Для контроля за эффективностью терапии ревматоидного артрита данный анализ нецелесообразен, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня АЦЦП.
  • АЦЦП появляются в сыворотке крови за 1,5 года до появления симптомов ревматоидного артрита.
  • Антикератиновые антитела (АКА)
  • Антиперинуклеарный фактор
  • Антитела к цитруллинированному виментину (анти-MCV)
  • Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
  • С-реактивный белок, количественно
  • Ревматоидный фактор

Кто назначает исследование?

Ревматолог, терапевт, травматолог, ортопед, хирург, врач общей практики.

Литература

  • Ревматология: Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоноовой. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 720 с.
  • Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / под ред. члена-корресподента РАМН профессора В.И. Мазурова. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. – 416 с.
  • Клиническое руководство по лабораторным тестам / Под ред. Н.У. Тиица. – М.: Юнимед-пресс, 2003. – 942 с.
  • Журнал «Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией» № 6, 2010 год. Современная лабораторная диагностика ревматоидного артрита.
  • EUROIMMUN Medizniche Labordiagnostika AG. Anti-CCP ELISA (IgG). 2009 год (инструкция по определениию АЦЦП).
  • Anti-CCP antibody testing as a diagnostic and prognostic tool in rheumatoid arthritis.
  • Oxford Journals Medicine QJM: An International Journal of Medicine Volume 100, Issue 4 Pp. 193-201.

Ревматологическое обследование

Скидки для друзей из социальных сетей!

Эта акция — для наших друзей в Фейсбуке, Твиттере, ВКонтакте и Инстаграм! Если вы являетесь другом или подписчиком страницы клиники &laqu.

Житель микрорайона «Савеловский», «Беговой», «Аэропорт», «Хорошевский»

В этом месяце жителям районов «Савеловский», «Беговой», «Аэропорт», «Хорошевский».

«Men’s Health», медицинский блог (август 2016г.)

Если ваши суставы опухают и болят по ночам, врач-ревматолог предложит вам проверить ревматологический профиль. Это обследование поможет поставить точный диагноз, проследить динамику заболевания и назначить правильное лечение.

При подозрении на ревматическую болезнь используют следующие исследования:

  • анализ крови на уровень мочевой кислоты;
  • анализ крови на антинуклеарные антитела;
  • исследование крови на ревматоидный фактор;
  • исследование крови на АЦЦП (антитела к циклическому цитруллин-содержащему пептиду);
  • анализ крови на С-реактивный белок.

Анализ крови на уровень мочевой кислоты

Мочевая кислота – это окончательный продукт распада пуринов. Ежедневно человек получает пурины вместе с продуктами питания, преимущественно с мясными продуктами. Затем с помощью определенных ферментов, пурины перерабатываются с образованием мочевой кислоты.

В нормальных физиологических количествах мочевая кислота нужна организму, она связывает свободные радикалы и защищает здоровые клетки от окисления. Кроме того, она так же, как и кофеин, стимулирует клетки головного мозга. Однако повышенное содержание мочевой кислоты имеет вредные последствия, в частности может приводить к подагре и некоторым другим заболеваниям.

Исследование уровня мочевой кислоты дает возможность диагностировать нарушение обмена мочевой кислоты и связанные с этим заболевания.

Когда нужно провести обследование:

  • при впервые возникшей атаке острого артрита в суставах нижних конечностей, возникшей без очевидных причин;
  • при рецидивирующих атаках острого артрита в суставах нижних конечностей;
  • если у вас в роду есть родственники страдающие подагрой;
  • при сахарном диабете, метаболическом синдроме;
  • при мочекаменной болезни;
  • после проведения химиотерапии и/или лучевой терапии злокачественных опухолей (и особенно лейкозов);
  • при почечной недостаточности (почки выводят мочевую кислоту);
  • в рамках общего ревматологического обследования, необходимого для выяснения причины воспаления сустава;
  • при продолжительном голодании, посте;
  • при склонности к чрезмерному употреблению спиртных напитков.

Уровень мочевой кислоты

Уровень мочевой кислоты определяют в крови и в моче.

Мочевая кислота в крови называется урекемия, в моче – урикозурия. Повышенное содержание мочевой кислоты – гиперурикемия, пониженный уровень мочевой кислоты – гипоурикемия. Патологическое значение имеет только гиперурикемия и гиперурикозурия.

Концентрация мочевой кислоты в крови зависит от следующих факторов:

  • количества пуринов, поступающих в организм с едой;
  • синтеза пуринов клетками организма;
  • образования пуринов вследствие распада клеток организма из-за болезни;
  • функции почек, выводящих мочевую кислоту вместе с мочой.

В обычном состоянии наш организм поддерживает уровень мочевой кислоты в норме. Увеличение ее концентрации так или иначе связано с обменными нарушениями.

Нормы содержания мочевой кислоты в крови

У мужчин и женщин может наблюдаться различная концентрация мочевой кислоты в крови. Норма может зависеть не только от пола, но и возраста человека:

  • у новорожденных и детей до 15 лет – 140-340 мкмоль/л;
  • у мужчин до 65 лет – 220-420 мкмоль/л;
  • у женщин до 65 лет – 40- 340 мкмоль/л;
  • у женщин старше 65 лет – до 500 мкмоль/л.

Если превышение нормы происходит в течение длительного времени, то кристаллы соли мочевой кислоты (ураты) откладываются в суставах и тканях, вызывая различные болезни.

Гиперурикемия имеет свои признаки, но может протекать и бессимптомно.

Причины повышения содержания мочевой кислоты:

  • прием некоторых лекарственных препаратов, например мочегонных;
  • беременность;
  • интенсивные нагрузки у спортсменов и людей, занимающихся тяжелым физическим трудом;
  • длительное голодание или употребление продуктов, содержащих большое количество пуринов;
  • некоторые болезни (например, эндокринные), последствия химиотерапии и облучения;
  • нарушенный обмен мочевой кислоты в организме из-за дефицита некоторых ферментов;
  • недостаточное выделение мочевой кислоты почками.

Как снизить концентрацию мочевой кислоты

Те, кто болен подагрой, знают, сколько неприятностей может доставить повышенная концентрация мочевой кислоты. Лечение этого недуга должно быть комплексным и обязательно включать прием препаратов, снижающих концентрацию мочевой кислоты в крови (ингибиторы ксантиноксидазы). Рекомендуется употребление большего количества жидкости и снижение потребления продуктов богатых пуринами.

Важно также постепенно избавиться от лишнего веса, поскольку ожирение обычно ассоциируется с повышением мочевой кислоты. Диета должна быть составлена так, чтобы количество продуктов, богатых пуринами было ограничено (красное мясо, печень, морепродукты, бобовые). Очень важно отказаться от алкоголя. Необходимо ограничить употребление винограда, томатов, репы, редьки, баклажанов, щавеля – они повышают уровень мочевой кислоты в крови. Зато арбуз, наоборот, выводит мочевую кислоту из организма. Полезно употреблять продукты, ощелачивающие мочу (лимон, щелочные минеральные воды).

Антинуклеарные антитела (АНА)

С помощью АНА теста можно определить наличие в крови антинуклеарных антител (антител к ядерным антигенам).

АНА – это группа специфических аутоантител, которые производит иммунная система нашего организма в случае аутоиммунных нарушений. Антитела оказывают повреждающее действие на клетки организма. При этом человек испытывает различные болезненные симптомы, например боль в мышцах и суставах, общую слабость и др.

Обнаружение в сыворотке крови антител принадлежащих к группе АНА (например, антител к двуспиральной ДНК) помогает выявить аутоимунное заболевание, контролировать течение болезни и эффективность его лечения.

Исследование крови на АЦЦП

Анализ крови на С-реактивный белок

Исследование крови на АЦЦП

Когда необходим анализ крови на антинуклеарные антитела

Выявление антинуклеарных антител может быть признаком следующих аутоиммунных заболеваний:

Как выполняется тест на антинуклеарные антитела

Кровь на антинуклеарные антитела берется из вены на локтевом сгибе, натощак. Перед исследованием можно не придерживаться никакой диеты.

В некоторых случаях, для того чтобы дифференцировать различные аутоиммунные заболевания, могут потребоваться дополнительные уточняющие тесты на аутоантитела из группы антинуклеарных антител, так называемый иммуноблот АНА.

Что обозначают данные теста

Антинуклеарные антитела (другое название — антинуклеарный фактор) указывают на наличие какого-то аутоиммунного нарушения, однако не указывают точно на болезнь, вызвавшую его, поскольку тест на АНА является скрининговым исследованием. Цель любого скрининга – выявить людей с повышенным риском того или иного заболевания.

У здорового человека с нормальным иммунитетом антинуклеарных антител в крови быть не должно или их уровень не должен превышать установленные референсные значения.

Нормальное значение АНА подразумевает титр антител, не превышающий значение 1: 160. Ниже этого значения анализ считается отрицательным.

Положительный анализ на антинуклеарные антитела (1:320 и более) указывает на повышение антинуклеарных антител, и наличие у человека заболевания аутоиммунной природы.

В настоящее время для выявления антинуклеарных антитела используются две методики: непрямую реакцию иммунофлюоресценции с использованием так называемой клеточной линии Нер2 и иммуноферментный анализ. Оба теста дополняют друг друга, в связи с чем их рекомендуют выполнять одновременно.

Можно выделить следующие виды антинуклеарных тел АНА в реакции непрямой иммунофлюоресненции:

  • гомогенная окраска — может быть при любом аутоиммунном заболевании;
  • пятнистая или крапчатая окраска может быть при системной красной волчанки, склеродермии, синдроме Шегрена, ревматоидном артрите, полимиозите и смешанном заболевании соединительной ткани;
  • периферическая окраска – характерна для системной красной волчанки;

При положительном анализе на антинуклеарные антитела необходимо провести иммуноблот антинуклеарных антител для уточнения типа аутоиммунного заболевания и постановки диагноза.

Ревматоидный фактор

Исследование крови на ревматоидный фактор направлено на выявление специфических антител класса IgM к антителам класса IgG.

Лабораторный тест на ревматоидный фактор является скрининговым исследованием, направленным на выявление аутоиммунных нарушений. Главная задача исследования на ревматоидный фактор – выявление ревматоидного артрита, болезни и синдрома Шегрена и ряда других аутоиммунных болезней.

Анализ на ревматоидный фактор может потребоваться при следующих симптомах:

  • боли и отечность в суставах;
  • ограничение подвижности в суставах;
  • чувство сухости в глазах и во рту;
  • кожные высыпания по типу кровоизлияний;
  • слабость, упадок сил.

Антитела к циклическому цитрулиновому пептиду (Cyclic citrullinated peptide antibodies) — anti-CCP

Стоимость услуги:1310 руб.* 2620 руб. Заказать Срочно
Срок исполнения:до 1 к.д. 3 — 5 ч.**

  • Диагностика ревматоидного артрита 4335 руб. Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным поражением внутренних органов. Поражаются все возрастные группы, включая детей и лиц пожилого возраста. Пик . Заказать
  • Премиум-класс (для женщин 50+) 49035 руб. Данная программа является комплексным лабораторным обследованием, предназначенным женщинам в возрасте от 50 лет с целью выявления нарушений в различных органах и системах организма, преимущественно характерных для данной возрастной группы: общий анализ . Заказать
  • Премиум-класс (для мужчин 50+) 54085 руб. Данная программа является комплексным лабораторным обследованием, предназначенным мужчинам в возрасте от 50 лет с целью выявления нарушений в различных органах и системах организма, преимущественно характерных для данной возрастной группы: общий анализ . Заказать
Заказать СрочноВ составе комплекса дешевлеУказанный срок не включает день взятия биоматериала

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Метод исследования: Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (CLIA)

Антитела к циклическому цитруллированному пептиду (АЦЦП) – более высокоспецифичный и информативный диагностический маркер ревматоидного артрита (РА), особенно на ранней стадии болезни. Наряду с положительными результатами определения IgМ ревматоидного фактора (РФ), положительный результат определения АЦЦП входит в число новых классификационных критериев ревматоидного артрита 2010 г. Тестирование АЦЦП полезно для диагностики РА, с отрицательным результатом определения РФ, дифференциальной диагностики РА с другими ревматическими заболеваниями. АЦЦП являются важным предиктивным маркером ревматоидного артрита у здоровых лиц и у больных с ранним недифференцированным артритом.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

  • Ранняя диагностика ревматоидного артрита (целесообразно назначать в сочетании с Ревматоидным Фактором и С-реактивным белком);
  • Диагностика серонегативных по ревматоидному фактору форм ревматоидного артрита;
  • В прогностических целях, при недавно развившемся ревматоидном артрите.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Референсные значения (вариант нормы):

ПараметрРеференсные значенияЕдиницы измерения
Антитела к циклическому цитруллинированному пептидуstring(4) «1310» [«cito_price»]=> string(4) «2620» [«parent»]=> string(2) «24» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) < [0]=>array(3) < ["cito"]=>string(1) «Y» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(31) «Кровь (сыворотка)» > > [«within»]=> array(3) < [0]=>array(5) < ["url"]=>string(40) «diagnostika-revmatoidnogo-artrita_300100» [«name»]=> string(64) «Диагностика ревматоидного артрита» [«serv_cost»]=> string(4) «4335» [«opisanie»]=> string(2145) «

Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным поражением внутренних органов. Поражаются все возрастные группы, включая детей и лиц пожилого возраста. Пик начала заболевания — 40-55 лет.

В большинстве случаев РА начинается с одновременного поражения нескольких суставов (полиартрита), реже только одного. Больных беспокоят боли, утренняя скованность в суставах, ухудшение общего состояния, слабость, похудание, субфебрильная температура, поражение лимфатических узлов, которые могут предшествовать клинически выраженному поражению суставов.

Включённые в программу лабораторные показатели являются важным компонентом в постановке диагноза и входят в диагностические критерии ревматоидного артрита.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«catalog_code»]=> string(6) «300100» > [1]=> array(5) < ["url"]=>string(37) «premium-klass-dla-zhenshhin-50-300145» [«name»]=> string(51) «Премиум-класс (для женщин 50+)» [«serv_cost»]=> string(5) «49035» [«opisanie»]=> string(2404) «

Данная программа является комплексным лабораторным обследованием, предназначенным женщинам в возрасте от 50 лет с целью выявления нарушений в различных органах и системах организма, преимущественно характерных для данной возрастной группы:

общий анализ крови, биохимические маркеры воспаления и аутоиммунных заболеваний (в том числе ревматоидный артрит), диагностика функции печени, заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек, щитовидной железы, желудка, поджелудочной железы, кишечника, сахарного диабета 2 типа, риск развития атеросклероза, исследование половых гормонов, оценку статуса различных витаминов, оценку состояния иммунной системы при аллергических заболеваниях, паразитарные заболевания, онкомаркеры; генетическая предрасположенность к остеопорозу, тромбозам, артериальной гипертензии и инфаркту миокарда.

Показания к назначению исследования:

  • расширенное профилактическое обследование женщин в возрасте старше 50 лет.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«catalog_code»]=> string(6) «300145» > [2]=> array(5) < ["url"]=>string(36) «premium-klass-dla-muzhchin-50-300146» [«name»]=> string(51) «Премиум-класс (для мужчин 50+)» [«serv_cost»]=> string(5) «54085» [«opisanie»]=> string(2432) «

Данная программа является комплексным лабораторным обследованием, предназначенным мужчинам в возрасте от 50 лет с целью выявления нарушений в различных органах и системах организма, преимущественно характерных для данной возрастной группы:

общий анализ крови, биохимические маркеры воспаления и аутоиммунных заболеваний (в том числе ревматоидный артрит), диагностика функции печени, заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек, щитовидной железы, желудка, поджелудочной железы, кишечника, сахарного диабета 2 типа, риск развития атеросклероза, исследование половых гормонов, оценку статуса различных витаминов, оценку состояния иммунной системы при аллергических заболеваниях, паразитарные заболевания, онкомаркеры; генетическая предрасположенность к ишемической болезни сердца, тромбозам, артериальной гипертензии и инфаркту миокарда.

Показания к назначению исследования:

  • расширенное профилактическое обследование мужчин в возрасте старше 50 лет.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«catalog_code»]=> string(6) «300146» > > >

Биоматериал и доступные способы взятия:
ТипВ офисе
Кровь (сыворотка)
Подготовка к исследованию:

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Метод исследования: Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (CLIA)

Антитела к циклическому цитруллированному пептиду (АЦЦП) – более высокоспецифичный и информативный диагностический маркер ревматоидного артрита (РА), особенно на ранней стадии болезни. Наряду с положительными результатами определения IgМ ревматоидного фактора (РФ), положительный результат определения АЦЦП входит в число новых классификационных критериев ревматоидного артрита 2010 г. Тестирование АЦЦП полезно для диагностики РА, с отрицательным результатом определения РФ, дифференциальной диагностики РА с другими ревматическими заболеваниями. АЦЦП являются важным предиктивным маркером ревматоидного артрита у здоровых лиц и у больных с ранним недифференцированным артритом.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

  • Ранняя диагностика ревматоидного артрита (целесообразно назначать в сочетании с Ревматоидным Фактором и С-реактивным белком);
  • Диагностика серонегативных по ревматоидному фактору форм ревматоидного артрита;
  • В прогностических целях, при недавно развившемся ревматоидном артрите.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Референсные значения (вариант нормы):

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2020

Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
+7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector
ПараметрРеференсные значенияЕдиницы измерения
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду