0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Аутоиммунное заболевание артрит патогенез этиология терапия

83. Ревматоидный артрит: этиология, патогенез, классификация, клиника, диагностика, течение, исходы, лечение.

Ревматоидный артрит (РА) – хроническое системное аутоиммунное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением суставов по типу эрозивно-деструктивного прогрессирующего полиартрита.

Синдром Фелти – вариант РА, включающий хронический полиартрит, спленомегалию, лейкопению.

Эпидемиология: заболеваемость 0,5-1 % населения, пик заболеваемости – 5-ое десятилетие жизни; самое инвалидизирующее поражение суставов – через 10 лет от начала болезни инвалидами являются 50% больных, через 20 лет – все 100%.

Этиология неизвестна, обсуждают участие следующих факторов:

а) генетическая предрасположенность (коррелирует с HLA DR4, Dw4 и др. антигенами HLA)

б) инфекционные агенты (на роль этиологического фактора предендуют вирус Эпстайна-Барра (повышенные титры к нему выявляются у 80% больных), ретровирусы, вирусы краснухи, герпеса, микоплазмы, микобактерии)

1. В основе – генетически детерминированные аутоиммунные процессы, возникающие из-за дефицита Т-супрессорной функции лимфоцитов под влиянием неизвестного этиологического фактора. В дебюте процесса характерна АГ-специфическая активация Т-хелперов с гиперпродукцией провоспалительных (ФНО — важнейший фактор, ИЛ-1, ИЛ-8 и др.) и относительным дефицитом противовоспалительных (ИЛ-4 и др.) медиаторов, стимуляция В-лимфоцитов синовии с синтезом ревматоидного фактора – измененного IgМ, иногда IgG или IgA к фрагменту IgG собственных тканей (является аутоантигеном)

2. Повреждение сустава начинается с воспаления синовиальной оболочки (синовита), продуцирующей синовиальную жидкость, затем из-за аутоиммунного воспаления формируется панус – грануляционная ткань, происходящая из воспаленной синовиальной оболочки, состоящая из активно пролиферирующих фибробластов, макрофагов, лимфоцитов и очень богатая сосудами; панус интенсивно растет, прорастает в хрящ и разрушает его с помощью ряда ферментов

3. Хрящ постепенно разрушается и исчезает, происходит его замена грануляционной тканью с развитием анкилоза, деформации сустава, формированием эрозий костей (узур), воспалением околосуставных тканей.

а) по степени серопозитивности: серопозитивный и серонегативный

б) по степени активности: минимальной, средней, высокой

в) по данным рентгенографии суставов: I – околосуставной остеопороз, II – остеопороз + незначительное сужение суставной щели, могут быть единичные узуры, III – остеопороз + резкое сужение суставной щели + множественные узуры, IV – остеопороз + сужение суставной щели + множественные узуры + могут быть костные анкилозы

г) в зависимости от функциональной недостаточности сустава: 0 – отсутствует, I – ограничение профессиональной трудоспособности, II – утрата профессиональной трудоспособности, III – утрата способности к самообслуживанию

— за несколько недель-месяцев РА может предшествовать продромальный период (недомогание, усталость, депрессия и др.)

а) суставной синдром

— заболевание начинается чаще всего подостро с постепенного нарастания боли и скованности в мелких периферических суставах (лучезапястных, пястнофаланговых, проксимальных межфаланговых, голеностопных, плюснефаланговых); практически никогда не поражаются суставы позвоночника, дистальные межфаланговые суставы и суставы большого пальца стопы, проксимального межфалангового сустава мизинца (суставы-исключения)

— поражение суставов двустороннее, симметричное (воспалительный синовит)

— боль в области суставов длительная, усиливающаяся при нагрузках и уменьшающаяся ночью, утром выражена сильнее, чем вечером

— утренняя скованность суставов более 1 часа (причины: смещение в дневную сторону пика секреции ГКС и индукция воспаления ИЛ-6, пик синтеза которого происходит в ночное время)

— характерны воспалительные изменения мелких периферических суставов: повышение температуры кожи, отек, однако кожа над суставами не гиперемирована

— атрофии межкостных мышц тыла кистей, амиотрофии других мышц вблизи пораженных суставов

— в конечном итоге процесс деструкции в суставах ведет к анкилозу, деформации, контрактурам и затуханию воспаления («ревматоидная кисть»: отклонение пальцев в локтевую сторону – «плавник моржа»; сгибание пальцев в пястно-фаланговых и переразгибание в дистальных межфаланговых суставах –«бутоньеркя»; сгибание пальцев в пястно-фаланговых и дистальных межфаланговых и переразгибание в проксимальных межфаланговых суставах – «шея лебедя»; сгибательная и вальгусная деформация коленного сустава и др.)

б) внесуставные проявления РА:

— конституциональные: слабость, недомогание, похудание, субфебрильная температура

— ревматоидные узелки – скопления иммунных комплексов над пораженными суставами или в области разгибательной поверхности локтевой кости; размеры узелков от 2-3 мм до 4-5 см, безболезненные, могут быть как подвижными (располагаются в подкожной клетчатке), так и неподвижными (располагаются под подкожной клетчаткой)

— сердечно-сосудистые: перикардит, «ранний атеросклероз», дигитальный артериит (вплоть до синдрома Рейно)

— легочные: сухой плеврит, интерстициальный фиброз легких

— поражения НС: компрессионная нейропатия (сдавление нервных стволов из-за деформации суставов), симметричная нейропатия, множественный мононеврит (поражение vasa nervorum), цервикальный миелит

— почечные: амилоидоз, почечный канальцевый ацидоз, интерстициальный нефрит (чаще из-за ЛС)

— гематологические: анемия, умеренный лейкоцитоз, тромбоцитоз; нейтропения при синдроме Фелти

Варианты течения РА:

а) медленно прогрессирующий – даже многолетнее существование РА не приводит к тяжелым нарушениям суставов, повреждение суставных поверхностей развивается медленно, долго сохраняется функция суставов

б) быстро прогрессирующий – высокая активность процесса с образованием костных эрозий, деформаций суставов или вовлечением внутренних органов в течение первого года болезни

в) без заметного прогрессирования – слабо выраженный полиартрит с незначительной, но стойкой деформацией мелких суставов кистей; лабораторные признаки активности практически не выражены

В исходе РА: потеря функции пораженных суставов (из-за деформации, анкилозов, контрактур).

1. Лабораторные исследования:

а) ОАК: умеренная нормохромная анемия, умеренный лейкоцитоз, тромбоцитоз, повышенная СОЭ в период активности заболевания

б) БАК: повышение общего белка, диспротеинемия (умеренная гипоальбуминемия, гипергаммаглобулинемия), увеличение СРБ в периода активности заболевания

в) иммунограмма: ревматоидный фактор (у 80% больных, однако он неспецифичен, выявляется у пожилых и в норме, при при аутоиммунном гепатите и тиреоидите, СКВ, СС, ДМ, при вирусных и бактериальных инфекциях, инфекционном эндокардите, саркоидозе), антинуклеарные антитела (у 40-80%, более специфичны для СКВ); снижение количества Т-лимфоцитов, Т-супрессорной функции, дисиммуноглобулинемия; ЦИК (у 30-50%)

2. Инструментальные исследования:

а) рентгенография суставов – околосуставной эпифизарный остеопороз (крупнопетлистая костная структура, истончение и подчеркнутость контуров кортикального слоя, исчезновение постепенного перехода от серого тона губчатого вещества к более светлому контуру кортикального слоя, «размытость» трабекулярного рисунка эпифиза), сужение суставной щели, краевые эрозии (узуры)

б) радиоизотопное исследование суставов с 99 Тс (незначительно включается в неизмененную синовию, при развитии в ней воспаления концентрация изотопа значительно возрастает)

в) биопсия синовиальной оболочки (гипертрофия и увеличение количества ворсинок, пролиферация покровных синовиальных клеток, отложение фибрина на поверхности синовии, очаги некроза)

г) исследование синовиальной жидкости (при РА – мутная, вязкость снижена, количество клеток в мкл 5-25 тыс., нейтрофилов > 75%, мононуклеаров 300 ЕД, выявляется РФ)

Диагностические критерии РА:

Для постановки диагноза РА необходимо наличие по крайне мере 4-х критериев из следующих:

1. утренняя скованность более 1 часа

2. артрит ≥ 3 суставов (полиартрит)

3. артрит суставов кистей

4. симметричный артрит

5. ревматоидные узлы

6. ревматоидный фактор

7. характерные рентгенологические изменения

Эти признаки должны длиться по крайней мере 6 недель, т.к. иногда другие артриты могут проявляться так же.

1. Лечение должно быть постоянным (всю жизнь), комплексным (медикаментозное + физиотерапевтическое + санаторно-курортное + хирургическое по показаниям), индивидуальным, этапным.

2. Медикаментозная терапия:

А. Базисная терапия (медленно действующие препараты):

— арава (лефлюнамид) (1-е место по эффективности, применяется > 5 лет)

— метотрексат (2-е место по эффективности, применяется > 20 лет)

— препараты золота (тауредон) (3-е место по эффективности, применяется > 60 лет)

— сульфасалазин (4-е место по эффективности, применяется > 50 лет)

— D-пеницилламин (5-е место по эффективности, применяется > 40 лет)

— азатиоприн (6-е место по эффективности, применяется > 30 лет)

— аминохинолиновые препараты (плаквенил) (7-е место по эффективности, применяется > 40 лет);

Все эти препараты эффективны в 40% случаев, в 30% — побочные эффекты, еще в 30% – нет никакого эффекта; в среднем эффект от базисной терапии наступает через 2 месяца (арава – 1 месяц). Возможно комбинировать базисные препараты (метотрексат + сульфасалазин + плаквенил и др.), но только в случае их патогенетической сочетаемости.

Б. Противовоспалительная терапия:

1) НПВС: традиционные, классические (индометацин, диклофенак 75-150 мг/сут в 2-3 приема, ибупрофен 1,2-3,2 г/сут в 3-4 приема и др.) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 (меньше побочных эффектов: мелоксикам / мовалис 7,5-15 мг/сут, нимесулид / нимесил / найз 100 мг/сут в 2 приема, целекоксиб / целебрекс)

— назначить можно любой препарат, обычно начинают с классических, при наличии противопоказаний (язва желудка и ДПК, АГ, заболевания почек) показаны селективные ингибиторы ЦОГ-2 (с них не начинают из-за более высокой стоимости данных ЛС)

— если эффекта нет, препарат меняют (эффективность оценивается уже через 5-7 дней использования)

— основной побочный эффект: поражение ЖКТ в виде диспепсии или язвы (желудка, 12ПК, кишечника); при опасности язв можно использовать ингибиторы протонной помпы (омепразол)

Читать еще:  Задания которые включает адаптивная гимнастика

2) ГКС – могут применяться

а) внутрь в малых дозах: 5-7,5 мг преднизолона

б) в/в в виде пульс-терапии – только при наличии системных проявлений (кроме амилоидоза почек)

в) внутрисуставно (не > 3 раз/год) – при синовите: дипроспан (бетаметазон), депо-медрол (метилпреднизолон), кеналог (триамцинолон)

Каждому больному должно быть назначено минимум 2 препарата (1 – из А, 1 – из Б), но может быть и больше. Только у 20% больных удается достичь ремиссии заболевания (на каком-то базисном препарате), вторично он уже не эффективен. Все больные РА имеют право на бесплатное амбулаторное лечение, но в приказ включены не все препараты (нет аравы: месяц – 100$ или препаратов золота: месяц – 70$).

Современные тенденции в лечении РАанти-ФНОα-терапия: Etanercept (Immunex, Enbrel) – растворимый димер ФНОα-рецептора, соединенный с IgG1 (п/к по 2,5 мг 2 раза в неделю), Infliximab (Remicade) – моноклональное антитело против ФНОα (в/в капельно через 8 недель); стоимость годичного курса лечения – 10000-12000$, эти препараты высокоэффективны, т.к. останавливают прогрессирование РА.

3. Физиотерапевтическое лечение – должно быть направлено на уменьшение боли и воспаления, нельзя тепловые процедуры (грязи, озокерит, парафин), можно электро-, лазеро-, бальнеотерапию.

4. Санаторно-курортное лечение: рекомендованы санатории «Радон» (Дятловский район Гродненской области), «Приднепровский» (Рогачевский район); «Им. Ленина» (г. Бобруйск)

5. Хирургическое лечение:

а) синовэктомия – вызывает затухание процесса только на 2-3 года, т.е. временно; в настоящее время

не используется, т.к. вызывает вторичный артрит

б) протезирование суставов (тазобедренного, коленного и более мелких)

6. Реабилитация: изменение стереотипа двигательной активности для профилактики деформации суставов; ортопедические пособия, удерживающие сустав в правильном положении; лечебная физкультура, ФТЛ, санаторно-курортное лечение.

Аутоиммунное заболевание артрит: патогенез, этиология, терапия

Аутоиммунный артрит представляет собой заболевание воспалительного характера, поражающее соединительные тканевые структуры и суставы. Данная патология развивается в результате агрессивной реакции иммунной системы на ткани самого организма и часто приводит к тяжелейшим осложнениям, вплоть до инвалидности пациента.

Краткая характеристика заболевания

Ревматоидный артрит — это аутоиммунное заболевание, которое характеризуется активным накоплением агрессивных антител, приводящих к разрушению суставных и соединительных тканевых структур. Атака иммунных клеток провоцирует развитие в пораженных суставах процессов воспалительного характера, что приводит к последующей деформации и нарушениям нормального функционирования.

Болезнь может протекать как в острой, так и в хронической форме. Последняя считается наиболее опасной, поскольку пациент, как правило, замечает патологические изменения и обращается за помощью к специалисту уже тогда, когда заболевание находится в тяжелой, запущенной форме.

Согласно статистическим данным, представленной патологии в наибольшей степени подвержены представительницы прекрасного пола в возрастной категории старше 40 лет. Однако этот коварный недуг может по неизвестным причинам поражать и молодых людей.

Причины патологии

На сегодняшний день точные причины заболеваний аутоиммунного характера не изучены. Поэтому для ревматоидного артрита этиология тоже во многом остается загадкой.

По мнению специалистов, спровоцировать сбои в работе иммунной системы и, соответственно, развитие аутоиммунного артрита могут следующие факторы:

  • нервные расстройства, частые стрессовые ситуации и потрясения психоэмоционального характера;
  • повышенная склонность к аллергическим реакциям, особенно протекающим в хронической форме;
  • генетическая предрасположенность;
  • нарушения процессов обменного характера;
  • избыточная масса тела;
  • курение;
  • гормональные расстройства;
  • злоупотребление алкогольными напитками;
  • заболевания вирусного и инфекционного характера;
  • наличие хронических инфекционных очагов (кариес, тонзиллит и т.д.);
  • радиация;
  • частое и длительное воздействие ультрафиолетового излучения;
  • сильное переохлаждение;
  • длительное и бесконтрольное применение некоторых медикаментозных препаратов.

У представительниц прекрасного пола данная патология часто развивается на фоне изменений гормонального фона, обусловленных беременностью, наступлением климактерического периода и т.д.

Как проявляется патология?

Патогенез ревматоидного артрита начинает представлен поражением суставных тканей, нарушением их подвижности и эластичности, появлением приступообразных болевых ощущений. Как правило, патологический процесс поражает в первую очередь крупные суставы.

Как утверждают доктора, в целом для ревматоидного аутоиммунного артрита характерна следующая болезненная симптоматика:

  • ощущение суставной скованности, проявляющейся, преимущественно в утренние часы;
  • повышение местной и общей температуры тела;
  • суставные боли;
  • отечность в области пораженных суставов;
  • общая ослабленность, недомогание;
  • повышенная утомляемость;
  • нарушения сна;
  • перманентное отсутствие аппетита;
  • появление специфичных ревматоидных узелковых новообразований;
  • нарушение сердечного ритма;
  • мышечная слабость;
  • резкое похудение;
  • нарушения суставных функций;
  • деформация пораженных суставов;
  • воспаление и увеличение размеров лимфоузлов.

При отсутствии полноценного, своевременно проведенного лечения заболевание прогрессирует, постепенно поражая не только суставы, но и сердце, почки, а также другие внутренние органы. Именно по этой причине так важно выявить патологию и начать бороться с ней на самых ранних стадиях.

Чем опасна патология?

Ревматический артрит аутоиммунного характера не только поражает суставные ткани, но и крайне отрицательно сказывается на состоянии внутренних органов. При длительном течении патологического процесса у пациента начинают проявляться следующие сопутствующие заболевания:

  • невропатия периферического характера;
  • легочные патологии;
  • гастрит;
  • гепатит;
  • нарушения в функционировании желудочно-кишечного тракта;
  • почечные патологии;
  • воспалительные поражения кровеносных сосудов;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • остеопороз;
  • нарушения в работе зрительного аппарата, проявление офтальмологических заболеваний;
  • кожные высыпания;
  • заболевания дерматологического характера;
  • атеросклероз;
  • хрупкость костных тканей и, как следствие, повышенная склонность к переломам.

Таким образом, артрит аутоиммунного характера постепенно разрушает изнутри весь организм больного, что может привести не только к инвалидности, но и к смертельному исходу. Поэтому при появлении первых же клинических признаков, характерных для данного заболевания, необходимо безотлагательно обратиться за помощью к специалисту и начать комплексное лечение.

Диагностические мероприятия

В диагностике аутоиммунного артрита большое значение имеет изучение характерной клинической симптоматики, анализ собранного анамнеза и жалоб самого пациента. Кроме того, больным назначаются следующие виды исследований:

  1. Биохимическое исследование крови.
  2. Магнитно-резонансная томография.
  3. Рентгенография.
  4. Иммунологическое исследование крови.
  5. Компьютерная томография.
  6. Взятие биопсии и лабораторное исследование жидкости синовиальных суставных оболочек.

Такая комплексная диагностика дает специалисту возможность не только точно определить заболевания, но и оценить степень тяжести патологического процесса и поражения суставных тканевых структур, кроме того, выяснение наличия или отсутствия сопутствующих осложнений необходимо для разработки адекватного, эффективного терапевтического курса.

Медикаментозная терапия

Эффективная борьба с аутоиммунным артритом неизменно включает в себя курс медикаментозной терапии. В большинстве случаев пациентам, страдающим данной патологией, назначаются следующие медикаментозные препараты:

  1. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, действие которых направлено на устранение болевых ощущений, купирование воспалительных процессов. Данные препараты ослабляют болезненную симптоматику и временно улучшают состояние больного, однако не могут приостановить суставное разрушение.
  2. Препараты глюкокортикостероидного типа — способствуют подавлению воспалительных процессов.
  3. Противовоспалительные препараты базисного характера — действие направлено не только на подавление воспалительных реакций, но и на замедление процессов разрушения суставных тканей.
  4. Иммунодепрессанты — препараты, оказывающее подавляющее действие на иммунную систему, что тоже уменьшает интенсивность разрушения суставных, соединительных и синовиальных тканей.

Медикаменты, применяемые при аутоиммунном артрите, характеризуются широким спектром нежелательных реакций (особенно это касается базисных препаратов), поэтому назначать любые лекарственные средства, определять их дозировку и оптимальную продолжительность лечения должен только специалист в индивидуальном порядке.

Очень важно, чтобы сам терапевтический медикаментозный курс проходил под строгим врачебным контролем. При соблюдении всех правил положительные результаты медикаментозной терапии становятся заметны уже через 1,5-2 месяца.

Применение физиотерапии и хирургические методы

Комплексное лечение аутоиммунного артрита включает в себя такую методику, как физиотерапия. В большинстве случаев больным ревматическим артритом рекомендуется проведение следующих физиотерапевтических процедур:

  1. Магнитотерапия.
  2. Электрофорез с применением препаратов противовоспалительного характера.
  3. Облучение пораженных суставов ультрафиолетовым излучением.
  4. Лазерная терапия.
  5. Криотерапия.

Массаж и лечебная физкультура тоже дают хороший терапевтический эффект, однако прибегать к этим методикам рекомендуется уже только тогда, когда основные проявления процессов воспалительного характера будут полностью устранены.

Современные специалисты применяют, кроме того, две инновационные методики борьбы с аутоиммунным артритом:

  1. Плазмофорез — процедура, направленная на удаление кровяной плазмы с содержанием так называемых ревматоидных факторов. При этом пациенту вводится порция донорской плазмы, что способствует ее обновлению.
  2. Рентгенотерапия — процедура, представляющая собой облучение пораженных суставов рентгеном, способствует подавлению агрессивных иммунных клеток, разрушительно воздействующих на суставные ткани.

К хирургическому вмешательству при аутоиммунном артрите специалисты прибегают лишь в особенно тяжелых, запущенных случаях и при отсутствии результативности консервативной терапии. В зависимости от клинических показаний удалению подлежит пораженный участок суставной оболочки или весь сустав (с проведением последующего протезирования).

Введение диетотерапии

Соблюдение правил диетического питания — неизменное условие для успешной борьбы с аутоиммунным артритом. Пациентам, страдающим данным заболеванием, необходимо исключить из своего рациона следующие продукты:

  • консервы;
  • полуфабрикаты;
  • алкогольные напитки;
  • жиры животного происхождения;
  • кофейные напитки;
  • соль;
  • копчености;
  • мясо красных сортов;
  • хлебобулочные изделия;
  • пшеничные и овсяные крупы;
  • свинина;
  • шоколад;
  • молоко;
  • цитрусовые фрукты.
Читать еще:  Диета при остеоартрозе коленного сустава

Для улучшения функционального состояния суставных тканей в ежедневный рацион пациента с диагностированным ревматическим артритом обязательно должны входить следующие продукты:

  • фрукты;
  • зелень;
  • рыба;
  • свежие овощи;
  • яичный белок;
  • молочные и кисломолочные продукты;
  • гречка;
  • перловая крупа.

Кроме того, питаться рекомендуется небольшими порциями, чтобы избежать увеличения массы тела, ведь лишние килограммы отрицательно сказываются на суставах и могут спровоцировать обострение аутоиммунного артрита.

Как уберечься от развития заболевания?

Лечение аутоиммунного артрита — сложный и длительный процесс, поэтому гораздо разумнее будет позаботиться о том, чтобы уберечь себя от данной патологии. Предупредить развитие ревматического артрита поможет выполнение следующих предельно простых рекомендаций специалистов:

  1. Отказаться от курения.
  2. Не злоупотреблять алкогольными напитками.
  3. Избегать переохлаждения.
  4. Своевременно лечить заболевания вирусного и инфекционного характера.
  5. Избегать стрессовых ситуаций.
  6. Полноценно и сбалансировано питаться.
  7. Следить за массой тела, своевременно избавляясь от лишних килограммов.
  8. Вести активный, подвижный образ жизни.
  9. 2 раза в неделю заниматься лечебной физкультурой, направленной на улучшение суставной подвижности и эластичности.

Аутоиммунный ревматоидный артрит — заболевание аутоиммунного характера, которое при отсутствии своевременного лечения поражает не только суставы, но и практически все органы и системы больного. Для успешной борьбы с данной патологией важен комплексный и систематический подход к лечению. Как правило, терапевтический курс включает в себя такие направления, как медикаментозное лечение, физиотерапевтические процедуры, диетотерапия и лечебная физкультура. Грамотное лечение позволяет добиться стойкой, продолжительной ремиссии и приостановить дальнейшее развитие патологического процесса.

Ревматоидный артрит. Этиология и патогенез

Ревматоидный артрит — хроническое системное аутоиммунное заболевание соединительной ткани, сопровождающееся преимущественным поражением периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений и анкилозирования.

На долю РА приходится 10% от общего числа ревматических болезней, а ежегодная частота возникновения новых случаев заболевания составляет около 0,02%. Ревматоидный артрит (РА) — одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний человека, частота которого в популяции, согласно данным ВОЗ, составляет от 0,6 до 1,3%, а у близких родственников она достигает 3—5%. Женщины болеют значительно чаще по сравнению с мужчинами (соотношение 3:1). Основными симптомами РА являются постоянные боли в суставах воспалительного характера и прогрессирующее нарушение их функций, что приводит к снижению качества жизни пациентов и ранней инвалидности. Так, почти 50% больных РА становятся инвалидами в течение 5 лет заболевания, а 10% — в течение первых двух лет болезни.

Продолжительность жизни при РА, согласно данным проспективных исследований, также уменьшается из-за сопутствующих заболеваний (инфекции, поражение сердечно-сосудистой системы, почек, легких и др.), развитие которых связывается как с прогрессированием иммуновоспалительного процесса, так и с ятрогенной иммуносупрессией.

Этиология и патогенез

До настоящего времени этиология РА остается неизвестной. Возможно, в развитии заболевания определенную триггерную роль играют некоторые вирусы — вирус Эпштейна—Барр, лимфотропный Т-клеточный вирус, человеческий парвовирус В19 и др. В частности, антитела к вирусу Эпштейна—Барр (ВЭБ) в высоких титрах выявляются у 80% больных РА; выявлена более высокая частота инфицирования ВЭБ лимфоцитов у пациентов с РА по сравнению с клетками здоровых доноров. В эксперименте развитие артрита у мышей вызывалось культурой ретровирусов, выделенных из синовиальной жидкости больных РА. Рассматривается точка зрения о том, что вирусная инфекция может запускать процесс поликлональной В-клеточной активации с последующим синтезом ревматоидных факторов плазмоцитами, что и наблюдается при РА.

Развитие РА также связывается с генетической предрасположенностью, которая ассоциируется со вторым классом генов главного комплекса гистосовместимости HLA. Так, около 90% больных являются носителями HLA-DR1 или одного из трех вариантов локуса HLA-DR4 (Dw4, Dwl4 или Dwl5). При этом носительство HLA-DR4 у больных с серопозитивным РА достигает 70%, в то время как в популяции частота его встречаемости не превышает 25%. Влияние этих антигенов системы HLA на развитие РА связывается с наличием в них общих аминокислотных последовательностей (глутамин-лизин), определяющих предрасположенность к заболеванию. Кроме того, имеется определенная связь между локусом HLA-DR4 и тяжестью течения РА, а также гиперпродукцией ревматоидных факторов и быстрым развитием эрозивных изменений в суставах.

Инициальные воспалительные изменения происходят в синовиальной оболочке суставов, куда «рекрутируются» иммунокомпетентные клетки, продуцирующие провоспалительные цитокины, а также антитела к компонентам синовии. Увеличение в полости сустава концентрации веществ с потенциально аутоантигенными свойствами еще больше усиливает иммуновоспалительную реакцию, вызывающую дальнейшее повреждение суставных тканей. При этом активация и агрессивная пролиферация синовиальных клеток, а также суставных макрофагов модулируется различными колониестимулирующими факторами (КСФ-ГМ, КСФ-Г), цитокинами, продуктами метаболизма арахидоновой кислоты и другими медиаторными субстанциями.

В частности, антиген-специфическая активация С04+Т-лимфоцитов по ТЫ типу, характерная для РА, приводит к гиперпродукции интерлейкина (ИЛ)-2, интерферона-у, ИЛ-17, а также к дисбалансу между провоспалительными (фактор некроза опухоли а — ФНО-а, ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-8 и др.) и антивоспалительными цитокинами (ИЛ-4, ИЛ-10, растворимый антагонист ИЛ-1в и др.) с преобладанием продукции первых над вторыми.

Не исключено, что запуск Т-клеточного звена иммунитета может происходить под действием у-интерферона (ИФН-у), продукция которого увеличивается в ответ на вирусную инфекцию. В свою очередь, активированные Т-хелперы I типа, продуцируя ИЛ-2 и целый ряд провоспалительных цитокинов, индуцируют пролиферацию В-лимфоцитов и, соответственно, продукцию антител. Наконец, под влиянием того или иного биологического агента происходит значительное повышение содержания С3b и компонентов комплемента, что может вести, в свою очередь, к стимуляции Т-лимфоцитов I типа, а увеличение продукции макрофагами трансформирующего фактора роста в (TGF-p) способствует активации Т-хелперов III типа, причем этот процесс протекает без наличия антигена.

Таким образом, под влиянием пока не установленного этиологического фактора и наличии предрасполагающих факторов в патологический процесс могут вовлекаться практически все компоненты иммунной системы, однако ведущее патогенетическое значение в развитии РА придается нарушениям в ее Т- и В-клеточных звеньях.

Фактору некроза опухолей а придается особое значение в иммунопатогенезе РА. Считается, что в дебюте заболевания преобладает синтез именно этого цитокина, который обладает способностью запускать целый каскад иммунопатологических реакций, в том числе стимулировать продукцию других провоспалительных субстанций, а неконтролируемый синтез ФНО-а лежит в основе хронизации патологического процесса и прогрессирующих костных деструктивных изменений. В частности, ФНО-а принимает участие в развитии клинических признаков воспаления (боль, лихорадка, снижение массы тела и др.), индуцирует экспрессию молекул адгезии, стимулирует неоангиогенез, пролиферацию фибробластов, играющих важную роль в формировании ревматоидного паннуса и т.д.

В результате возникших иммунных нарушений В-лимфоциты продуцируют агрегированный IgG, обладающий способностью вступать в иммунную реакцию по типу антиген — антитело. Воспринимая измененный IgG как чужеродный антиген, плазматические клетки синовиальной оболочки вырабатывают антитела — ревматоидные факторы (РФ) — классов IgG и IgM. Результатом взаимодействия макрофагов, Т- и В-лимфоцитов является выработка антител, образующих при соединении с антигеном иммунные комплексы, которые циркулируют в периферической крови и откладываются в тканях, вызывая их повреждение (рис. 4.1). В недавних исследованиях было убедительно показано, что не только РФ, но и аутоантитела с другой специфичностью (например, антикератиновые антитела, антиперинуклеарный фактор и др.) могут играть важную роль в развитии заболевания.

Таким образом, в основе патогенеза РА лежат глубокие нарушения иммунного ответа с дисбалансом количественного и качественного состава иммунокомпетентных клеток, с нарушением их функциональной активности и клеточной кооперации. При этом максимальные воспалительные изменения, индуцируемые резидентными синовиальными клетками (синовиоцитами А, фибробластами, дендритными клетками, Т- и В-лимфоцитами), в дебюте заболевания наблюдаются именно в синовиальной оболочке суставов, приводя к ее гиперплазии и быстрому увеличению объема синовиальной ткани (паннус), разрушающей суставной хрящ и подлежащую субхондральную кость. При прогрессировании иммунных нарушений формируется типичная клиническая картина РА с вовлечением в патологический процесс многих органов и систем организма.

Характеристика заболевания

Дегенеративные изменения в организме могут возникать под воздействием многих факторов. Механизм развития связан со сбоем в иммунной системе. В норме иммунитет вырабатывается при контакте с чужеродными агентами: бактериями, вирусами, химическими веществами и т.д. Образующиеся антитела призваны защищать организм. Но случается поломка в системе, и иммунные клетки начинают воспринимать свои собственные ткани, как чужие и агрессивно реагировать, разрушая их. Возникает заболевание. К числу таких состояний относится аутоиммунный артрит – заболевание соединительной ткани суставов, сопровождающиеся их воспалением и сопутствующим вовлечением в процесс внутренних органов.

Читать еще:  Гигрома на пальце кисти что это такое

Развивающееся деструктивные изменения вызывают разрушение хряща и прилежащих костей, что приводит к деформации, снижению подвижности, значительному нарушению функции и трудоспособности. Аутоиммунный артрит поражает около одного процента населения, чаще наблюдается у молодых женщин.

Этиология и патогенез

О причинах, запускающих аутоиммунный процесс, спорят до сих пор, и единого мнения нет. Отмечается связь с наследственностью, если у родственников были подобные заболевания, то риск развития повышается. К тому же были обнаружены специфические гены в HLA-системе, открыт фактор некроза опухоли, с которыми также связывают возникновение аутоиммунного артрита. Толчком к началу может послужить длительное пребывание на солнце или сильное переохлаждение, пережитый стресс или травма. Существует мнение о значительной роли инфекционных агентов, особенно вирусов Эпштейн-Барр, кори, цитомегаловируса, парвовирусов и др.Запускается процесс раньше, чем человек почувствует первые симптомы, ведь изменения совершаются на клеточном уровне. Плазмоциты синовиальной оболочки начинают продуцировать иммуноглобулины, в ответ лимфоциты вырабатывают антитела, так называемый ревматоидный фактор (РФ). Антитела сцепляются с аутоантигенами, образуя иммунные комплексы. Они откладываются на поверхности хряща, в соединительной ткани, привлекая другие клетки (макрофаги, фибробласты, моноциты), а те в свою очередь, выделяют большое количество биологически активных веществ, изменяющих химические реакции. Все это приводит к развитию воспаления сначала в мелких сосудах (васкулит), питающих сустав, а затем процесс распространяется на все ткани. Синовиальная оболочка становится проницаемой, нарастает отек, а в дальнейшем разрастание соединительной ткани, разрушение хрящевой и костной. Образование специфического белкового компонента – РФ дало название заболеванию: аутоиммунный ревматоидный артрит.

Клиническая картина

Симптомы и проявления зависят от формы болезни. Это может быть и моно- (поражение одного сустава) и полиартрит (больше пяти). Характерным для всех видов будет воспалительный процесс:

  • отечность и гипертермия кожи в месте поражения;
  • боль, особенно при движении;
  • скованность, более выраженная в утренние часы или после длительного периода покоя;
  • уменьшение подвижности вплоть до развития контрактур.

Аутоиммунному артриту подвержены любые суставы, как мелкие, так и крупные. Поражаются и верхние, и нижние конечности, и даже позвоночник. Течение волнообразное. В период обострения могут наблюдаться неспецифические проявления: жар, недомогание, изменения аппетита, потеря веса, анемия, боль в мышцах. Выполнять какую-либо работу, поворачивать голову человек может с трудом, качество жизни сильно ухудшается. Болевой синдром приводит к нарушениям сна, депрессиям, изменениям психики. Чем чаще приступы обострения и короче периоды ремиссии, тем тяжелее протекает заболевание, тем быстрее наступает инвалидность.

Среди аутоиммунных артритов различают серопозитивную и серонегативную формы, в первом случае в крови и синовиальной жидкости обнаруживается специфический белок – ревматоидный фактор, во втором – нет. Формы эти различаются по течению и прогнозу, в случае отсутствия РФ – болезнь протекает более благоприятно.

Симптомы

Развитие первого приступаМедленно нарастающееОстрое началоНеспецифические проявления воспаленияМожет не быть, либо слабо выраженыЯрко выраженные, значительная общая гипертермияСимметричностьДаНет, начинается с одного сустава, затем могут присоединяться другиеЛокализацияМелкие, чаще пястно-фаланговые, плюснефаланговые, шейныеКрупные, чаще коленные, голеностопные, тазобедренныеСкованность по утрамДаБывает, но кратковременнаОбнаружение РФДаНетПоражение других органовЧастоРедкоПрогнозНеблагоприятныйБлагоприятный

Внесуставные проявления

Поскольку аутоиммунный артрит – заболевание системное, вовлекающее в патологический процесс весь организм, то нередки, особенно при серопозитивной форме, поражения внутренних органов, кожи, слизистых и т.д. Чаще всего такие проявления говорят о генерализованном агрессивно протекающем варианте. В отдельных случаях он может начаться не с артрита, а внутренних органов и тогда очень трудно поставить правильный диагноз, ведь аутоиммунный процесс маскируется под различную патологию легких, сердца, почек.

Почти у половины больных, страдающих аутоиммунным артритом, наблюдаются кожные симптомы: кожа становится сухой, истончается, вследствие отложения иммунных комплексов образуются характерные ревматоидные узелки – округлые бляшки красноватого цвета, расположенные по окружности. Чаще они возникают вокруг больного сустава. Подобные узелки при патоморфологическом исследовании обнаруживаются во всех органах и тканях. Сопровождающие недуг васкулиты (поражения мелких кровеносных сосудов) могут приводить к нарушению питания в коже и подкожной клетчатке, вплоть до некроза и гангрены.В двадцати процентах случаев у больных выявляются проблемы со зрением: склерит, кератит, глаукома, увеит и др. Возникают подобные осложнения из-за воспаления сосудистой оболочки и отложения иммунных комплексов и могут приводить к полной слепоте.

Со стороны сердца возможны миокардиты и перикардиты. Протекают они обычно с минимальными симптомами, небольшой слабостью и одышкой. Выявляются при тщательном обследовании.

Нервная система дает проявления невритов, различные «тоннельные» синдромы, за счет сдавления нервов в местах воспаления и отека.

Патологии дыхания (плевриты, бронхиолиты), почек (амилоидоз) и желудочно-кишечного тракта (гастриты, язвенная болезнь) очень редки. Их в большей степени связывают не с аутоиммунным заболеванием, а с побочными эффектами препаратов, применяемых для лечения.

Диагностика

Начинается любое медицинское обследование с тщательного сбора анамнеза, выяснения наследственной предрасположенности, жалоб, клинических проявлений. Опрос больного помогает выявить характерные признаки: скованность, острое или постепенное начало и т.д. Тщательный осмотр позволит увидеть специфические симптомы.

Однако решающим в постановке диагноза становятся лабораторные исследования:

  1. ОАК, ОАМ;
  2. биохимические анализы – С-реактивный белок, сиаловые кислоты, фибриноген, общий белок, электролиты;
  3. иммунологические исследования: обнаружение специфических иммуноглобулинов и иммунных комплексов;
  4. определение в крови и синовиальной жидкости РФ, антинуклеарного и фактора некроза опухоли.

Активность и степень повреждения тканей может установить проведение рентгенодиагностики, компьютерная томография и МРТ. В качестве сопутствующих используются ЭКГ, УЗИ внутренних органов.

Лечение заболевания

Терапия при аутоиммунном ревматоидном артрите пожизненная, поскольку полностью избавиться от болезни нельзя. Можно лишь остановить течение, избежать прогрессирования и продлить трудоспособность пациента. Госпитализация показана при обострении, а также при возникновении осложнений. Лечение комплексное и включает:

  • терапию положением;
  • диету;
  • базисную медикаментозную поддержку;
  • симптоматическое лечение;
  • физиопроцедуры;
  • ЛФК и массаж;
  • хирургические методы;
  • ортопедическую помощь;
  • санаторно-курортную реабилитацию.

Диета при аутоиммунном ревматоидном артрите рекомендуется не только в момент обострения, но и для постоянного использования. Исключается жирная, жареная пища, спиртные напитки, ограничивается соль и сахар. Нельзя употреблять продукты, содержащие консерванты, красители. Следует избегать маринадов, копченостей, молока, цитрусовых, кукурузы, овсянки. Запрещены ржаной хлеб, пшеничные каши, жирное мясо (свинина).

В остром периоде лечение начинают с симптоматических средств, облегчающих состояние больного. Это нестероидные противовоспалительные препараты (найз, ибуклин, кетанов), они снимают боль, купируют воспаление, снижают температуру.

Для усиления действия НСПВС или в случае их неэффективности назначают гормональную терапию. Глюкокортикостероиды применяют не только внутрь, но и вводят прямо в сустав.

Основой длительного лечения являются базисные препараты – это вещества, воздействующие на иммунную систему и подавляющие активность клеток. Препараты (метотрексат, сандиммун, ридаура, плаквенил, купренил) относятся к разным группам, но все обладают выраженным иммунодепрессивным эффектом.

В современной медицине широко используются вещества – блокаторы фактора некроза опухоли (ремикейд, ритуксан). Их можно применять совместно с базовыми, они дают быстрый и хороший эффект.

В случаях тяжелых выраженных деформаций показано хирургическое лечение, направленное на восстановление подвижности. Для улучшения функции и предотвращения подвывихов рекомендуются ортопедические изделия: ортезы, корсеты, обувь.

Лечебная физкультура, щадящий массаж, иглоукалывание и физиопроцедуры показаны в период ремиссии. Также рекомендуется реабилитация и оздоровление в санаториях с радоновыми, сероводородными, минеральными ваннами и на бальнеологических курортах.

Лечение народными средствами

Боль в суставах беспокоила людей с древних времен, поэтому из поколения в поколение передавались самые эффективные рецепты, помогающие бороться с недугом:

  1. Взять одну столовую ложку измельченного в порошок лаврового листа, запарить кипятком, проварить в течение 10 минут и дать настояться не менее восьми часов. Употреблять охлажденным и процеженным по 2 ст.л. три раза в день до еды.
  2. Смешать шесть ст.л. измельченной лаврушки и 1 ст.л. можжевеловой хвои. Тщательно перетереть до кишицеобразного состояния. Прибавить двенадцать ст.л. топленого масла. Использовать как мазь для втирания.
  3. На три части свекольного сока прибавить столько же сока свежего огурца и десять частей морковного. Перемешать, выпивать по пол стакана два раза в день. Соки готовить непосредственно перед употреблением. Можно добавить чайную ложку меда.

Заключение

Как бы ни были хороши народные методы, нельзя уповать только на них и пренебрегать традиционной медициной. Ведь аутоиммунный артрит – заболевание тяжелое, прогрессирующее, приводящее к инвалидности. Не забывайте регулярно принимать медикаменты и посещать врача!

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector